Suplementación con vitamina E en el síndrome de hiperinsulinismo/hiperamonemia
2 de noviembre de 2022 actualizado por: Elizabeth A Rosenfeld
Los investigadores evaluarán la tolerabilidad de la suplementación oral con vitamina E en sujetos con hiperinsulinismo congénito (HI) y síndrome de hiperamonemia (HA).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El hiperinsulinismo congénito (HI) es un trastorno raro de la secreción de insulina de las células beta del páncreas que causa hipoglucemia persistente y grave desde el nacimiento.
El síndrome de hiperinsulinismo/hiperamonemia (HI/HA) es el segundo tipo más común de HI congénita y está causado por mutaciones activadoras en la glutamato deshidrogenasa (GDH).
Los pacientes con HI/HA presentan hipoglucemia hiperinsulinémica en ayunas, hipoglucemia inducida por proteínas, hiperamonemia, convulsiones y discapacidad intelectual independiente de la hipoglucemia.
Estos efectos son el resultado de una actividad anormal de GDH en las células beta, las células hepáticas y renales, las neuronas y los astrocitos.
El único tratamiento disponible para el síndrome HI/HA es el diazóxido, que actúa sobre las células beta para disminuir la secreción de insulina pero no tiene efecto sobre la actividad de GDH en sí misma ni sobre otros tipos de células.
Por lo tanto, sigue existiendo una necesidad insatisfecha significativa de terapias mejoradas para este trastorno.
Los datos preliminares muestran que la vitamina E (alfa-tocoferol) inhibe la actividad de GDH en líneas celulares y mejora la hipoglucemia en un modelo de ratón GDH HI.
Con base en estos estudios preclínicos, los investigadores plantean la hipótesis de que la vitamina E inhibirá la actividad de la GDH y podría afectar la hipoglucemia hiperinsulinémica y la hiperamonemia en sujetos con síndrome HI/HA.
Esta hipótesis será probada en un estudio futuro.
En este estudio piloto inicial, los investigadores evaluarán la tolerabilidad de la suplementación oral con vitamina E en sujetos con síndrome HI/HA.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 40 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos de edad ≥12 meses y ≤40 años
- Diagnóstico del síndrome HI/HA
- En tratamiento con diazóxido para el tratamiento de la hipoglucemia
- Las mujeres ≥11 años de edad o que estén menstruando deben tener una prueba de embarazo en orina/suero negativa y deben usar un método anticonceptivo aceptable, incluida la abstinencia, un método de barrera (diafragma o condón), Depo-Provera o un anticonceptivo oral, durante la duración de El estudio.
- Consentimiento informado para participantes ≥18 años. Permiso de los padres/tutores (consentimiento informado) y, si corresponde, asentimiento del niño para los participantes
Criterio de exclusión:
- Individuos de 40 años
- Individuos que han experimentado una reacción alérgica a la vitamina E
- Individuos con una alergia conocida a los lácteos, el suero de leche o la soya.
- En terapia concurrente con un medicamento que se sabe que es metabolizado por la vía CYP3A
- Individuos con un mayor riesgo conocido de sangrado (trastorno hemorrágico o en terapia antiplaquetaria o anticoagulante)
- Suplementos de vitamina E dentro de los 30 días anteriores a la inscripción, incluidas las multivitaminas que contienen vitamina E
- Hipoglucemia grave (glucemia
- Evidencia de una afección médica que podría alterar los resultados o comprometer la interpretación de los resultados, incluida una infección activa, insuficiencia renal, disfunción hepática grave, insuficiencia respiratoria o cardíaca grave.
- Evidencia de anormalidad hematológica severa incluyendo anemia severa y/o trombocitopenia.
- Cualquier uso de drogas en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
- Hembras gestantes o lactantes.
- Padres/tutores o sujetos que, en opinión del Investigador, pueden no cumplir con los horarios o procedimientos del estudio.
- Incapaz de proporcionar un consentimiento informado (p. ej. alteración de la cognición o del juicio).
- Padres/tutores o sujetos con dominio limitado del inglés.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Suplementación de vitamina E
Suplementación oral diaria con vitamina E (alfa-tocoferol) durante 2 semanas.
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Los sujetos tomarán un suplemento oral de vitamina E (alfa-tocoferol) una vez al día con una comida rica en grasas durante 2 semanas.
La dosis se basará en la edad del sujeto (150 UI si tiene entre 1 y 3 años, 300 UI si tiene entre 4 y 8 años, 450 UI si tiene entre 9 y 17 años, 600 UI si tiene >17 años).
Las formulaciones incluyen 50 UI/mL de líquido y 200 UI en cápsulas.
La formulación líquida se utilizará para sujetos que recibirán
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tolerabilidad de la vitamina E basada en las respuestas a un cuestionario de síntomas informados por el sujeto o los padres después de la suplementación con vitamina E en comparación con el inicio
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Los siguientes síntomas se calificarán como "ninguno" (no ocurrió) = 0, "leve" (síntomas mínimos, no se necesita tratamiento) = 1, "moderado" (síntomas que requieren tratamiento en el hogar o como paciente ambulatorio = 2, o "grave" (síntomas que requieren hospitalización o visita a la sala de emergencias, o síntomas potencialmente mortales o potencialmente mortales) = 4: Convulsiones, Dolor de cabeza, Cambio de visión/visión borrosa, Debilidad, Fatiga, Náuseas, Vómitos, Diarrea, Dolor de estómago, Estreñimiento, Moretones, Sangrado, Sarpullido, Picazón, Otros Las puntuaciones de los síntomas se sumarán para obtener una Puntuación del Cuestionario de Tolerabilidad para cada participante. La Puntuación del Cuestionario de Tolerabilidad tiene una puntuación mínima de 0 (no se presentaron síntomas) y una puntuación máxima de 60 (ocurrieron todos los síntomas medidos, cada uno con una designación grave). Se informará el número (recuento) de participantes con un aumento en la Puntuación del Cuestionario de Tolerabilidad desde el inicio hasta 2 semanas (después de la suplementación con vitamina E). |
2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática de alfa-tocoferol
Periodo de tiempo: 2 semanas
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cambio en la concentración de alfa-tocoferol en plasma en ayunas después de la suplementación con vitamina E (2 semanas [visita 2] - línea base [visita 1])
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2 semanas
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Concentración de glucosa delta-plasma
Periodo de tiempo: 2 semanas
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cambio en la concentración de delta-glucosa (glucosa plasmática en ayunas - glucosa plasmática nadir durante la prueba de tolerancia oral a las proteínas) después de la suplementación con vitamina E (2 semanas [visita 2] - línea base [visita 1])
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2 semanas
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Concentración de glucosa en plasma en ayunas
Periodo de tiempo: 2 semanas
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cambio en la concentración de glucosa plasmática en ayunas después de la suplementación con vitamina E (2 semanas [visita 2] - línea base [visita 1])
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2 semanas
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Concentración de glucosa plasmática nadir
Periodo de tiempo: 2 semanas
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cambio en la concentración nadir de glucosa en plasma durante la prueba de tolerancia a las proteínas orales después de la suplementación con vitamina E (2 semanas [visita 2] - línea de base [visita 1])
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2 semanas
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Concentración de insulina plasmática en ayunas
Periodo de tiempo: 2 semanas
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cambio en la concentración de insulina plasmática en ayunas después de la suplementación con vitamina E (2 semanas [visita 2] - línea base [visita 1])
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2 semanas
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Concentración máxima de insulina plasmática
Periodo de tiempo: 2 semanas
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cambio en la concentración máxima de insulina plasmática durante la prueba de tolerancia a las proteínas orales después de la suplementación con vitamina E (2 semanas [visita 2] - línea de base [visita 1])
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2 semanas
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Concentración de insulina delta-plasma
Periodo de tiempo: 2 semanas
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cambio en la concentración de insulina delta-plasma (insulina plasmática máxima - insulina plasmática en ayunas durante la prueba de tolerancia oral a las proteínas) después de la suplementación con vitamina E (2 semanas [visita 2] - línea base [visita 1])
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2 semanas
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Concentración de amoníaco en plasma en ayunas
Periodo de tiempo: 2 semanas
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cambio en la concentración de amoníaco en plasma en ayunas después de la suplementación con vitamina E (2 semanas [visita 2] - línea base [visita 1])
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2 semanas
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Concentración de amoníaco delta-plasma
Periodo de tiempo: 2 semanas
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cambio en la concentración de amoníaco en plasma delta (amoníaco en plasma a los 60 minutos - amoníaco en plasma en ayunas durante la prueba de tolerancia oral a las proteínas) después de la suplementación con vitamina E (2 semanas [visita 2] - línea base [visita 1])
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2 semanas
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Frecuencia de hipoglucemia
Periodo de tiempo: 2 semanas
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cambio en la frecuencia de la hipoglucemia (glucemia
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth Rosenfeld, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Palladino AA, Stanley CA. The hyperinsulinism/hyperammonemia syndrome. Rev Endocr Metab Disord. 2010 Sep;11(3):171-8. doi: 10.1007/s11154-010-9146-0.
- Snider KE, Becker S, Boyajian L, Shyng SL, MacMullen C, Hughes N, Ganapathy K, Bhatti T, Stanley CA, Ganguly A. Genotype and phenotype correlations in 417 children with congenital hyperinsulinism. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E355-63. doi: 10.1210/jc.2012-2169. Epub 2012 Dec 28.
- Hsu BY, Kelly A, Thornton PS, Greenberg CR, Dilling LA, Stanley CA. Protein-sensitive and fasting hypoglycemia in children with the hyperinsulinism/hyperammonemia syndrome. J Pediatr. 2001 Mar;138(3):383-9. doi: 10.1067/mpd.2001.111818.
- Stanley CA, Baker L. Hyperinsulinism in infancy: diagnosis by demonstration of abnormal response to fasting hypoglycemia. Pediatrics. 1976 May;57(5):702-11.
- Li M, Smith CJ, Walker MT, Smith TJ. Novel inhibitors complexed with glutamate dehydrogenase: allosteric regulation by control of protein dynamics. J Biol Chem. 2009 Aug 21;284(34):22988-3000. doi: 10.1074/jbc.M109.020222. Epub 2009 Jun 15.
- McBurney MI, Yu EA, Ciappio ED, Bird JK, Eggersdorfer M, Mehta S. Suboptimal Serum alpha-Tocopherol Concentrations Observed among Younger Adults and Those Depending Exclusively upon Food Sources, NHANES 2003-20061-3. PLoS One. 2015 Aug 19;10(8):e0135510. doi: 10.1371/journal.pone.0135510. eCollection 2015.
- Ulatowski L, Manor D. Vitamin E trafficking in neurologic health and disease. Annu Rev Nutr. 2013;33:87-103. doi: 10.1146/annurev-nutr-071812-161252. Epub 2013 Apr 29.
- Pfeiffer CM, Sternberg MR, Schleicher RL, Haynes BM, Rybak ME, Pirkle JL. The CDC's Second National Report on Biochemical Indicators of Diet and Nutrition in the U.S. Population is a valuable tool for researchers and policy makers. J Nutr. 2013 Jun;143(6):938S-47S. doi: 10.3945/jn.112.172858. Epub 2013 Apr 17.
- Ferslew KE, Acuff RV, Daigneault EA, Woolley TW, Stanton PE Jr. Pharmacokinetics and bioavailability of the RRR and all racemic stereoisomers of alpha-tocopherol in humans after single oral administration. J Clin Pharmacol. 1993 Jan;33(1):84-8. doi: 10.1002/j.1552-4604.1993.tb03909.x.
- Treberg JR, Clow KA, Greene KA, Brosnan ME, Brosnan JT. Systemic activation of glutamate dehydrogenase increases renal ammoniagenesis: implications for the hyperinsulinism/hyperammonemia syndrome. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Jun;298(6):E1219-25. doi: 10.1152/ajpendo.00028.2010. Epub 2010 Mar 23.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de abril de 2019
Finalización primaria (Actual)
23 de marzo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
23 de marzo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de enero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
9 de enero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedad
- Síndrome
- Hiperinsulinismo
- Hiperamonemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Vitamina e
- Tocoferoles
- alfa-tocoferol
Otros números de identificación del estudio
- 17-014550
- T32DK063688 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Vitamina e
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