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Supplémentation en vitamine E dans le syndrome d'hyperinsulinisme/hyperammoniémie

2 novembre 2022 mis à jour par: Elizabeth A Rosenfeld
Les chercheurs évalueront la tolérabilité de la supplémentation orale en vitamine E chez les sujets atteints d'hyperinsulinisme congénital (HI) et du syndrome d'hyperammoniémie (HA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hyperinsulinisme congénital (IH) est un trouble rare de la sécrétion d'insuline par les cellules bêta pancréatiques qui provoque une hypoglycémie persistante et sévère dès la naissance. Le syndrome d'hyperinsulinisme/hyperammoniémie (HI/HA) est le deuxième type le plus courant d'HI congénital et est causé par des mutations activatrices de la glutamate déshydrogénase (GDH). Les patients atteints d'HI/HA présentent une hypoglycémie hyperinsulinémique à jeun, une hypoglycémie induite par les protéines, une hyperammoniémie, des convulsions et une déficience intellectuelle indépendante de l'hypoglycémie. Ces effets résultent d'une activité anormale de la GDH dans les cellules bêta, les cellules hépatiques et rénales, les neurones et les astrocytes. Le seul traitement disponible pour le syndrome HI/HA est le diazoxide, qui agit sur les cellules bêta pour diminuer la sécrétion d'insuline mais n'a aucun effet sur l'activité GDH elle-même ou sur d'autres types de cellules. Ainsi, il reste un besoin non satisfait important de thérapies améliorées pour ce trouble. Les données préliminaires montrent que la vitamine E (alpha-tocophérol) inhibe l'activité GDH dans les lignées cellulaires et améliore l'hypoglycémie dans un modèle de souris GDH HI. Sur la base de ces études précliniques, les chercheurs émettent l'hypothèse que la vitamine E inhibera l'activité de la GDH et pourrait avoir un impact sur l'hypoglycémie hyperinsulinémique et l'hyperammoniémie chez les sujets atteints du syndrome HI/HA. Cette hypothèse sera testée dans une prochaine étude. Dans cette première étude pilote, les chercheurs évalueront la tolérabilité de la supplémentation orale en vitamine E chez les sujets atteints du syndrome HI/HA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 40 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Individus âgés de ≥12 mois et ≤40 ans
  • Diagnostic du syndrome HI/HA
  • Sous diazoxide pour le traitement de l'hypoglycémie
  • Les femmes âgées de ≥ 11 ans ou qui ont leurs règles doivent avoir un test de grossesse urinaire/sérum négatif et doivent utiliser une méthode de contraception acceptable, y compris l'abstinence, une méthode de barrière (diaphragme ou préservatif), le Depo-Provera ou un contraceptif oral, pendant toute la durée de l'étude.
  • Consentement éclairé pour les participants ≥ 18 ans. Autorisation parentale/tutrice (consentement éclairé) et, le cas échéant, consentement de l'enfant pour les participants

Critère d'exclusion:

  • Individus âgés de 40 ans
  • Les personnes qui ont eu une réaction allergique à la vitamine E
  • Les personnes ayant une allergie connue aux produits laitiers, au lactosérum ou au soja
  • En traitement concomitant avec un médicament connu pour être métabolisé par la voie CYP3A
  • Personnes présentant un risque accru connu de saignement (trouble de la coagulation ou sous traitement antiplaquettaire ou anticoagulant)
  • Supplémentation en vitamine E dans les 30 jours précédant l'inscription, y compris les multivitamines contenant de la vitamine E
  • Hypoglycémie sévère (glycémie
  • Preuve d'une condition médicale qui pourrait modifier les résultats ou compromettre l'interprétation des résultats, y compris une infection active, une insuffisance rénale, un dysfonctionnement hépatique grave, une insuffisance respiratoire ou cardiaque grave.
  • Preuve d'une anomalie hématologique grave, y compris une anémie grave et/ou une thrombocytopénie.
  • Toute utilisation de drogue expérimentale dans les 30 jours précédant l'inscription.
  • Femelles gestantes ou allaitantes.
  • Parents / tuteurs ou sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent ne pas respecter les horaires ou les procédures d'étude.
  • Incapable de fournir un consentement éclairé (par ex. altération de la cognition ou du jugement).
  • Parents / tuteurs ou sujets ayant une maîtrise limitée de l'anglais.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Supplémentation en vitamine E
Supplémentation orale quotidienne en vitamine E (alpha-tocophérol) pendant 2 semaines.
Complément alimentaire: Vitamine E
Les sujets prendront un supplément oral de vitamine E (alpha-tocophérol) une fois par jour avec un repas contenant des matières grasses pendant 2 semaines. La dose sera basée sur l'âge du sujet (150 UI si 1-3 ans, 300 UI si 4-8 ans, 450 UI si 9-17 ans, 600 UI si > 17 ans). Les formulations comprennent un liquide de 50 UI/mL et des gélules de 200 UI. La formulation liquide sera utilisée pour les sujets qui recevront
Autres noms:
  • alpha-tocophérol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tolérabilité de la vitamine E basée sur les réponses à un questionnaire sur les symptômes rapporté par le sujet/parent après une supplémentation en vitamine E par rapport à la ligne de base
Délai: 2 semaines

Les symptômes suivants seront notés comme "aucun" (ne s'est pas produit)=0, "léger" (symptômes minimes, aucun traitement nécessaire)=1, "modéré" (symptômes nécessitant un traitement à domicile ou en ambulatoire=2, ou « sévère » (symptômes nécessitant une hospitalisation ou une visite aux urgences, ou symptômes menaçant ou potentiellement mortels) = 4 :

Convulsion, Maux de tête, Changement de vision/vision floue, Faiblesse, Fatigue, Nausée, Vomissements, Diarrhée, Douleur à l'estomac, Constipation, Ecchymose, Saignement, Éruption cutanée, Démangeaisons, Autre

Les scores des symptômes seront additionnés pour donner un score au questionnaire de tolérance pour chaque participant. Le score du questionnaire de tolérance a un score minimum de 0 (les symptômes ne se sont pas produits) et un score maximum de 60 (tous les symptômes mesurés se sont produits, chacun avec une désignation sévère).

Le nombre (nombre) de participants avec une augmentation du score du questionnaire de tolérance de la ligne de base à 2 semaines (après la supplémentation en vitamine E) sera rapporté.
2 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique d'alpha-tocophérol
Délai: 2 semaines
modification de la concentration plasmatique d'alpha-tocophérol à jeun suite à une supplémentation en vitamine E (2 semaines [visite 2] - valeur initiale [visite 1])
2 semaines
Concentration de glucose delta-plasma
Délai: 2 semaines
modification de la concentration de delta-glucose (glycémie à jeun - nadir de la glycémie lors du test de tolérance aux protéines orales) suite à une supplémentation en vitamine E (2 semaines [visite 2] - valeur initiale [visite 1])
2 semaines
Concentration de glucose plasmatique à jeun
Délai: 2 semaines
modification de la concentration de glucose plasmatique à jeun suite à une supplémentation en vitamine E (2 semaines [visite 2] - départ [visite 1])
2 semaines
Nadir Concentration plasmatique de glucose
Délai: 2 semaines
modification de la concentration plasmatique de glucose au nadir lors d'un test de tolérance aux protéines par voie orale suite à une supplémentation en vitamine E (2 semaines [visite 2] - référence [visite 1])
2 semaines
Concentration d'insuline plasmatique à jeun
Délai: 2 semaines
modification de la concentration d'insuline plasmatique à jeun suite à une supplémentation en vitamine E (2 semaines [visite 2] - départ [visite 1])
2 semaines
Concentration plasmatique maximale d'insuline
Délai: 2 semaines
modification de la concentration plasmatique maximale d'insuline lors d'un test de tolérance aux protéines par voie orale après une supplémentation en vitamine E (2 semaines [visite 2] - valeur initiale [visite 1])
2 semaines
Concentration d'insuline delta-plasma
Délai: 2 semaines
modification de la concentration d'insuline delta-plasma (pic d'insuline plasmatique - insuline plasmatique à jeun pendant le test de tolérance aux protéines orales) suite à une supplémentation en vitamine E (2 semaines [visite 2] - valeur initiale [visite 1])
2 semaines
Concentration d'ammoniac dans le plasma à jeun
Délai: 2 semaines
modification de la concentration plasmatique d'ammoniac à jeun suite à une supplémentation en vitamine E (2 semaines [visite 2] - valeur de référence [visite 1])
2 semaines
Concentration d'ammoniac delta-plasma
Délai: 2 semaines
modification de la concentration d'ammoniac delta-plasma (ammoniac plasmatique à 60 minutes - ammoniac plasmatique à jeun lors d'un test de tolérance aux protéines orales) suite à une supplémentation en vitamine E (2 semaines [visite 2] - valeur de référence [visite 1])
2 semaines
Fréquence de l'hypoglycémie
Délai: 2 semaines
modification de la fréquence des hypoglycémies (glycémie
2 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Elizabeth A Rosenfeld

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Pennsylvania
Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elizabeth Rosenfeld, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 avril 2019

Achèvement primaire (Réel)

23 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

23 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2019

Première publication (Réel)

9 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17-014550
  • T32DK063688 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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