Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vitamine E-suppletie bij hyperinsulinisme / hyperammoniëmiesyndroom

2 november 2022 bijgewerkt door: Elizabeth A Rosenfeld
Onderzoekers zullen de verdraagbaarheid van orale vitamine E-suppletie beoordelen bij proefpersonen met congenitaal hyperinsulinisme (HI) en hyperammoniëmie (HA) syndroom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Congenitaal hyperinsulinisme (HI) is een zeldzame aandoening van de secretie van bètacelinsuline door de alvleesklier die vanaf de geboorte aanhoudende en ernstige hypoglykemie veroorzaakt. Hyperinsulinisme/hyperammoniëmie (HI/HA)-syndroom is het op een na meest voorkomende type congenitale HI en wordt veroorzaakt door activerende mutaties in glutamaatdehydrogenase (GDH). Patiënten met HI/HA vertonen nuchtere hyperinsulinemische hypoglykemie, eiwitgeïnduceerde hypoglykemie, hyperammoniëmie, toevallen en intellectuele achterstand onafhankelijk van hypoglykemie. Deze effecten zijn het gevolg van abnormale GDH-activiteit in de bètacellen, lever- en niercellen, neuronen en astrocyten. De enige beschikbare behandeling voor het HI/HA-syndroom is diazoxide, dat inwerkt op de bètacellen om de insulinesecretie te verminderen, maar geen effect heeft op de GDH-activiteit zelf of op andere celtypen. Er blijft dus een aanzienlijke onvervulde behoefte aan verbeterde therapieën voor deze aandoening. Voorlopige gegevens tonen aan dat vitamine E (alfa-tocoferol) GDH-activiteit in cellijnen remt en hypoglykemie verbetert in een GDH HI-muismodel. Op basis van deze preklinische onderzoeken veronderstellen de onderzoekers dat vitamine E de GDH-activiteit remt en hyperinsulinemische hypoglykemie en hyperammoniëmie kan beïnvloeden bij proefpersonen met het HI/HA-syndroom. Deze hypothese zal in een toekomstige studie worden getest. In deze eerste pilotstudie zullen onderzoekers de verdraagbaarheid van orale vitamine E-suppletie beoordelen bij proefpersonen met het HI/HA-syndroom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 40 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Personen leeftijd ≥12 maanden en ≤40 jaar
  • Diagnose van het HI/HA-syndroom
  • Over diazoxidetherapie voor de behandeling van hypoglykemie
  • Vrouwen ≥ 11 jaar of menstruerende vrouwen moeten een negatieve urine-/serumzwangerschapstest ondergaan en moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, inclusief onthouding, een barrièremethode (diafragma of condoom), Depo-Provera of een oraal anticonceptiemiddel, voor de duur van de studie.
  • Geïnformeerde toestemming voor deelnemers ≥18 jaar. Toestemming van ouder/voogd (geïnformeerde toestemming) en, indien van toepassing, instemming van kinderen voor deelnemers

Uitsluitingscriteria:

  • Individuen ouder dan 40 jaar
  • Personen die een allergische reactie op vitamine E hebben ervaren
  • Personen met een bekende allergie voor zuivel, wei of soja
  • Bij gelijktijdige therapie met een medicijn waarvan bekend is dat het wordt gemetaboliseerd via de CYP3A-route
  • Personen met een bekend verhoogd risico op bloedingen (bloedingsstoornis of antibloedplaatjes- of antistollingstherapie)
  • Vitamine E-suppletie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, inclusief multivitaminen die vitamine E bevatten
  • Ernstige hypoglykemie (plasmaglucose
  • Bewijs van een medische aandoening die de resultaten kan veranderen of de interpretatie van de resultaten in gevaar kan brengen, waaronder actieve infectie, nierfalen, ernstige leverdisfunctie, ernstig ademhalings- of hartfalen.
  • Bewijs van ernstige hematologische afwijkingen, waaronder ernstige bloedarmoede en/of trombocytopenie.
  • Elk medicijngebruik in onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
  • Zwangere of zogende vrouwtjes.
  • Ouders/verzorgers of proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, zich mogelijk niet houden aan studieschema's of -procedures.
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven (bijv. verminderde cognitie of beoordelingsvermogen).
  • Ouders/verzorgers of proefpersonen met beperkte Engelse taalvaardigheid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Suppletie met vitamine E
Dagelijkse orale suppletie met vitamine E (alfa-tocoferol) gedurende 2 weken.
Voedingssupplement: Vitamine E
De proefpersonen nemen gedurende 2 weken eenmaal daags een oraal vitamine E-supplement (alfa-tocoferol) met een vetbevattende maaltijd. De dosis zal gebaseerd zijn op de leeftijd van de proefpersoon (150 IE indien 1-3 jaar oud, 300 IE indien 4-8 jaar oud, 450 IE indien 9-17 jaar oud, 600 IE indien >17 jaar oud). Formuleringen bevatten 50 IE/ml vloeistof en 200 IE capsules. De vloeibare formulering zal worden gebruikt voor proefpersonen die zullen ontvangen
Andere namen:
  • alfa-tocoferol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdraagbaarheid van vitamine E op basis van antwoorden op een door de patiënt/ouder gerapporteerde vragenlijst over symptomen na vitamine E-suppletie in vergelijking met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 2 weken

De volgende symptomen worden gescoord als "geen" (niet opgetreden) = 0, "mild" (minimale symptomen, geen behandeling nodig) = 1, "matig" (symptomen waarvoor behandeling thuis of poliklinisch nodig is = 2, of "ernstig" (symptomen waarvoor ziekenhuisopname of bezoek aan de spoedeisende hulp nodig is, of levensbedreigende of potentieel levensbedreigende symptomen)=4:

Convulsies, Hoofdpijn, Visusverandering/wazig zicht, Zwakte, Vermoeidheid, Misselijkheid, Braken, Diarree, Buikpijn, Constipatie, Blauwe plekken, Bloedingen, Huiduitslag, Jeuk, Overig

Symptoomscores worden opgeteld om een ​​Tolerability Questionnaire Score voor elke deelnemer op te leveren. De Tolerability Questionnaire Score heeft een minimale score van 0 (symptomen zijn niet opgetreden) en een maximale score van 60 (alle gemeten symptomen zijn opgetreden, elk met ernstige aanduiding).

Het aantal (aantal) deelnemers met een toename in de Tolerability Questionnaire Score vanaf baseline tot 2 weken (na vitamine E-suppletie) wordt gerapporteerd.
2 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma-alfa-tocoferolconcentratie
Tijdsspanne: 2 weken
verandering in nuchtere plasma-alfa-tocoferolconcentratie na vitamine E-suppletie (2 weken [bezoek 2] - baseline [bezoek 1])
2 weken
Delta-plasma glucoseconcentratie
Tijdsspanne: 2 weken
verandering in delta-glucoseconcentratie (nuchtere plasmaglucose - nadir plasmaglucose tijdens orale eiwittolerantietest) na vitamine E-suppletie (2 weken [bezoek 2] - basislijn [bezoek 1])
2 weken
Nuchtere plasmaglucoseconcentratie
Tijdsspanne: 2 weken
verandering in nuchtere plasmaglucoseconcentratie na vitamine E-suppletie (2 weken [bezoek 2] - baseline [bezoek 1])
2 weken
Nadir plasmaglucoseconcentratie
Tijdsspanne: 2 weken
verandering in laagste plasmaglucoseconcentratie tijdens orale eiwittolerantietest na vitamine E-suppletie (2 weken [bezoek 2] - basislijn [bezoek 1])
2 weken
Nuchtere plasma-insulineconcentratie
Tijdsspanne: 2 weken
verandering in nuchtere plasma-insulineconcentratie na vitamine E-suppletie (2 weken [bezoek 2] - baseline [bezoek 1])
2 weken
Piekplasma-insulineconcentratie
Tijdsspanne: 2 weken
verandering in piekplasma-insulineconcentratie tijdens orale eiwittolerantietest na vitamine E-suppletie (2 weken [bezoek 2] - basislijn [bezoek 1])
2 weken
Delta-plasma-insulineconcentratie
Tijdsspanne: 2 weken
verandering in delta-plasma-insulineconcentratie (piekplasma-insuline - nuchtere plasma-insuline tijdens orale eiwittolerantietest) na vitamine E-suppletie (2 weken [bezoek 2] - baseline [bezoek 1])
2 weken
Nuchtere plasma-ammoniakconcentratie
Tijdsspanne: 2 weken
verandering in nuchtere plasma-ammoniakconcentratie na vitamine E-suppletie (2 weken [bezoek 2] - baseline [bezoek 1])
2 weken
Delta-plasma ammoniakconcentratie
Tijdsspanne: 2 weken
verandering in delta-plasma-ammoniakconcentratie (plasma-ammoniak na 60 minuten - nuchtere plasma-ammoniak tijdens orale eiwittolerantietest) na vitamine E-suppletie (2 weken [bezoek 2] - basislijn [bezoek 1])
2 weken
Hypoglykemie Frequentie
Tijdsspanne: 2 weken
verandering in de frequentie van hypoglykemie (plasmaglucose
2 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Elizabeth A Rosenfeld

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Pennsylvania
Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elizabeth Rosenfeld, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17-014550
  • T32DK063688 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren