Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vitamin E-tillskott vid hyperinsulinism/hyperammonemisyndrom

2 november 2022 uppdaterad av: Elizabeth A Rosenfeld
Utredarna kommer att bedöma tolerabiliteten av oralt vitamin E-tillskott hos personer med medfödd hyperinsulinism (HI) och hyperammonemi (HA) syndrom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Medfödd hyperinsulinism (HI) är en sällsynt störning av insulinutsöndringen av pankreatisk betacell som orsakar ihållande och svår hypoglykemi från och med födseln. Hyperinsulinism/hyperammonemi (HI/HA)-syndrom är den näst vanligaste typen av medfödd HI och orsakas av aktiverande mutationer i glutamatdehydrogenas (GDH). Patienter med HI/HA uppvisar fastande hyperinsulinemisk hypoglykemi, proteininducerad hypoglykemi, hyperammonemi, kramper och intellektuell funktionsnedsättning oberoende av hypoglykemi. Dessa effekter är resultatet av onormal GDH-aktivitet i betaceller, lever- och njurceller, neuroner och astrocyter. Den enda tillgängliga behandlingen för HI/HA-syndrom är diazoxid, som verkar på betacellerna för att minska insulinutsöndringen men har ingen effekt på själva GDH-aktiviteten eller på andra celltyper. Det finns således fortfarande ett betydande otillfredsställt behov av förbättrade terapier för denna störning. Preliminära data visar att vitamin E (alfa-tokoferol) hämmar GDH-aktivitet i cellinjer och förbättrar hypoglykemi i en GDH HI-musmodell. Baserat på dessa prekliniska studier antar utredarna att vitamin E kommer att hämma GDH-aktivitet och kan påverka hyperinsulinemisk hypoglykemi och hyperammonemi hos patienter med HI/HA-syndrom. Denna hypotes kommer att testas i en framtida studie. I denna första pilotstudie kommer utredarna att bedöma tolerabiliteten av oralt vitamin E-tillskott hos personer med HI/HA-syndrom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 40 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Individer är ≥12 månader och ≤40 år
  • Diagnos av HI/HA-syndrom
  • Om diazoxidbehandling för behandling av hypoglykemi
  • Kvinnor ≥11 år eller som har menstruation måste ha ett negativt urin-/serumgraviditetstest och måste använda en acceptabel preventivmetod, inklusive abstinens, en barriärmetod (diafragma eller kondom), Depo-Provera eller ett oralt preventivmedel under hela tiden av studien.
  • Informerat samtycke för deltagare ≥18 år. Förälders/vårdnadshavares tillstånd (informerat samtycke) och, i förekommande fall, samtycke från barn för deltagare

Exklusions kriterier:

  • Individer är 40 år gamla
  • Individer som har upplevt en allergisk reaktion mot E-vitamin
  • Individer med en känd allergi mot mejeriprodukter, vassle eller soja
  • Vid samtidig behandling med ett läkemedel som är känt för att metaboliseras via CYP3A-vägen
  • Individer med en känd ökad risk för blödning (blödningsrubbning eller på blodplätts- eller antikoagulationsbehandling)
  • E-vitamintillskott inom 30 dagar före inskrivning, inklusive multivitaminer som innehåller E-vitamin
  • Allvarlig hypoglykemi (plasmaglukos
  • Bevis på ett medicinskt tillstånd som kan förändra resultaten eller äventyra tolkningen av resultaten, inklusive aktiv infektion, njursvikt, allvarlig leverdysfunktion, allvarlig andnings- eller hjärtsvikt.
  • Bevis på allvarlig hematologisk abnormitet inklusive svår anemi och/eller trombocytopeni.
  • All prövningsläkemedelsanvändning inom 30 dagar före registreringen.
  • Dräktiga eller ammande honor.
  • Föräldrar/vårdnadshavare eller försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte följer studiescheman eller rutiner.
  • Det går inte att ge informerat samtycke (t.ex. nedsatt kognition eller omdöme).
  • Föräldrar/vårdnadshavare eller ämnen med begränsade kunskaper i engelska.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: E-vitamintillskott
Dagligt oralt tillskott med vitamin E (alfa-tokoferol) i 2 veckor.
Kosttillskott: Vitamin E
Försökspersonerna kommer att ta ett oralt vitamin E (alfa-tokoferol) tillskott en gång dagligen med en fetthaltig måltid i 2 veckor. Dosen kommer att baseras på patientens ålder (150 IE om 1-3 år gammal, 300 IE om 4-8 år gammal, 450 IE om 9-17 år gammal, 600 IE om >17 år gammal). Formuleringarna inkluderar 50 IE/ml vätska och 200 IE kapslar. Den flytande formuleringen kommer att användas för försökspersoner som kommer att få
Andra namn:
  • alfa-tokoferol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tolerabilitet av vitamin E baserat på svar på en patient/förälder-rapporterad symtomenkät efter vitamin E-tillskott jämfört med baseline
Tidsram: 2 veckor

Följande symtom kommer att bedömas som antingen "inga" (uppstod ej)=0, "lindriga" (minimala symtom, ingen behandling behövs)=1, "måttlig" (symtom som kräver behandling hemma eller som poliklinisk =2, eller "svår" (symtom som kräver sjukhusvistelse eller akutbesök, eller livshotande eller potentiellt livshotande symtom)=4:

Kramper, Huvudvärk, Synförändring/dimsyn, Svaghet, Trötthet, Illamående, Kräkningar, Diarré, Magsmärtor, Förstoppning, Blåmärken, Blödning, Utslag, Klåda, Övrigt

Symtompoängen kommer att summeras för att ge ett tolerabilitetsfrågeformulär för varje deltagare. Tolerabilitetsenkätpoängen har ett minimumpoäng på 0 (symptom förekom inte) och ett maximalt betyg på 60 (alla uppmätta symtom inträffade, vart och ett med allvarlig beteckning).

Antalet (antalet) deltagare med en ökning av tolerabilitetsfrågeformuläret från baslinjen till 2 veckor (efter vitamin E-tillskott) kommer att rapporteras.
2 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasma alfa-tokoferol koncentration
Tidsram: 2 veckor
förändring i fastande plasmakoncentration av alfa-tokoferol efter vitamin E-tillskott (2 veckor [besök 2] - baslinje [besök 1])
2 veckor
Delta-plasma Glukoskoncentration
Tidsram: 2 veckor
förändring i delta-glukoskoncentration (fastande plasmaglukos - nadir plasmaglukos under oralt proteintoleranstest) efter vitamin E-tillskott (2 veckor [besök 2] - baslinje [besök 1])
2 veckor
Fastande plasmaglukoskoncentration
Tidsram: 2 veckor
förändring i fastande plasmaglukoskoncentration efter vitamin E-tillskott (2 veckor [besök 2] - baslinje [besök 1])
2 veckor
Nadir Plasma Glukoskoncentration
Tidsram: 2 veckor
förändring i nadir plasmaglukoskoncentration under oralt proteintoleranstest efter vitamin E-tillskott (2 veckor [besök 2] - baslinje [besök 1])
2 veckor
Fastande plasmainsulinkoncentration
Tidsram: 2 veckor
förändring i fastande plasmainsulinkoncentration efter vitamin E-tillskott (2 veckor [besök 2] - baslinje [besök 1])
2 veckor
Peak plasma insulinkoncentration
Tidsram: 2 veckor
förändring i maximal plasmainsulinkoncentration under oralt proteintoleranstest efter vitamin E-tillskott (2 veckor [besök 2] - baslinje [besök 1])
2 veckor
Delta-plasma insulinkoncentration
Tidsram: 2 veckor
förändring i delta-plasma insulinkoncentration (topplasmainsulin - fastande plasmainsulin under oralt proteintoleranstest) efter vitamin E-tillskott (2 veckor [besök 2] - baslinje [besök 1])
2 veckor
Fastande plasma ammoniakkoncentration
Tidsram: 2 veckor
förändring i fastekoncentrationen av ammoniak i plasma efter vitamin E-tillskott (2 veckor [besök 2] - baslinje [besök 1])
2 veckor
Delta-plasma ammoniakkoncentration
Tidsram: 2 veckor
förändring i delta-plasma ammoniakkoncentration (plasma ammoniak efter 60 minuter - fastande plasma ammoniak under oralt proteintoleranstest) efter vitamin E-tillskott (2 veckor [besök 2] - baslinje [besök 1])
2 veckor
Hypoglykemi Frekvens
Tidsram: 2 veckor
förändring i frekvens av hypoglykemi (plasmaglukos).
2 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Elizabeth A Rosenfeld

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Pennsylvania
Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society

Utredare

  • Huvudutredare: Elizabeth Rosenfeld, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 april 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

23 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

23 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2019

Första postat (Faktisk)

9 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17-014550
  • T32DK063688 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hyperinsulinism-Hyperammonemi syndrom

Kliniska prövningar på Vitamin E

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera