Suplementação de Vitamina E na Síndrome de Hiperinsulinismo/Hiperamonemia
2 de novembro de 2022 atualizado por: Elizabeth A Rosenfeld
Os investigadores avaliarão a tolerabilidade da suplementação oral de vitamina E em indivíduos com hiperinsulinismo congênito (HI) e síndrome de hiperamonemia (HA).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O hiperinsulinismo (HI) congênito é um distúrbio raro da secreção de insulina pelas células beta pancreáticas que causa hipoglicemia persistente e grave desde o nascimento.
A síndrome de hiperinsulinismo/hiperamonemia (HI/HA) é o segundo tipo mais comum de HI congênito e é causada por mutações ativadoras na glutamato desidrogenase (GDH).
Pacientes com HI/HA exibem hipoglicemia hiperinsulinêmica em jejum, hipoglicemia induzida por proteínas, hiperamonemia, convulsões e deficiência intelectual independente da hipoglicemia.
Esses efeitos resultam da atividade anormal do GDH nas células beta, células hepáticas e renais, neurônios e astrócitos.
O único tratamento disponível para a síndrome HI/HA é o diazóxido, que atua nas células beta para diminuir a secreção de insulina, mas não tem efeito na própria atividade do GDH ou em outros tipos de células.
Assim, permanece uma necessidade significativa não satisfeita de terapias melhoradas para este distúrbio.
Dados preliminares mostram que a vitamina E (alfa-tocoferol) inibe a atividade de GDH em linhas celulares e melhora a hipoglicemia em um modelo de camundongo GDH HI.
Com base nesses estudos pré-clínicos, os investigadores levantam a hipótese de que a vitamina E inibe a atividade de GDH e pode afetar a hipoglicemia hiperinsulinêmica e a hiperamonemia em indivíduos com síndrome HI/HA.
Essa hipótese será testada em um estudo futuro.
Neste estudo piloto inicial, os investigadores avaliarão a tolerabilidade da suplementação oral de vitamina E em indivíduos com síndrome HI/HA.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 40 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos com idade ≥12 meses e ≤40 anos
- Diagnóstico da síndrome HI/HA
- Em terapia com diazóxido para tratamento de hipoglicemia
- Mulheres ≥11 anos de idade ou menstruadas devem ter um teste de gravidez de urina/soro negativo e devem usar um método aceitável de contracepção, incluindo abstinência, um método de barreira (diafragma ou preservativo), Depo-Provera ou um contraceptivo oral, durante o período do estudo.
- Consentimento informado para participantes ≥18 anos. Permissão dos pais/responsáveis (consentimento informado) e, se apropriado, consentimento da criança para os participantes
Critério de exclusão:
- Indivíduos com 40 anos
- Indivíduos que tiveram uma reação alérgica à vitamina E
- Indivíduos com alergia conhecida a laticínios, soro de leite ou soja
- Em terapia concomitante com um medicamento conhecido por ser metabolizado pela via CYP3A
- Indivíduos com risco aumentado conhecido de sangramento (distúrbio hemorrágico ou em terapia antiplaquetária ou anticoagulante)
- Suplementação de vitamina E dentro de 30 dias antes da inscrição, incluindo multivitaminas contendo vitamina E
- Hipoglicemia grave (glicemia
- Evidência de uma condição médica que pode alterar os resultados ou comprometer a interpretação dos resultados, incluindo infecção ativa, insuficiência renal, disfunção hepática grave, insuficiência respiratória ou cardíaca grave.
- Evidência de anormalidade hematológica grave, incluindo anemia grave e/ou trombocitopenia.
- Qualquer uso de drogas experimentais dentro de 30 dias antes da inscrição.
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- Pais/responsáveis ou sujeitos que, na opinião do Investigador, possam estar em desacordo com os cronogramas ou procedimentos do estudo.
- Incapaz de fornecer consentimento informado (por exemplo, cognição ou julgamento prejudicados).
- Pais/responsáveis ou indivíduos com proficiência limitada em inglês.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Suplementação de Vitamina E
Suplementação oral diária com Vitamina E (alfa-tocoferol) por 2 semanas.
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Os indivíduos tomarão um suplemento oral de vitamina E (alfa-tocoferol) uma vez ao dia com uma refeição contendo gordura por 2 semanas.
A dose será baseada na idade do sujeito (150 UI se 1-3 anos, 300 UI se 4-8 anos, 450 UI se 9-17 anos, 600 UI se >17 anos).
As formulações incluem líquido de 50 UI/mL e cápsulas de 200 UI.
A formulação líquida será utilizada para sujeitos que receberão
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tolerabilidade da vitamina E com base nas respostas a um questionário de sintomas relatados pelo indivíduo/pais após a suplementação de vitamina E em comparação com a linha de base
Prazo: 2 semanas
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Os seguintes sintomas serão pontuados como "nenhum" (não ocorreu) = 0, "leve" (sintomas mínimos, nenhum tratamento necessário) = 1, "moderado" (sintomas que requerem tratamento em casa ou em ambulatório = 2, ou "grave" (sintomas que requerem hospitalização ou atendimento de emergência, ou sintomas com risco de vida ou potencialmente com risco de vida) = 4: Convulsão, Dor de cabeça, Alteração da visão/visão turva, Fraqueza, Fadiga, Náusea, Vómito, Diarreia, Dor de estômago, Prisão de ventre, Nódoas negras, Sangramento, Erupção cutânea, Coceira, Outros As pontuações dos sintomas serão somadas para produzir uma Pontuação do Questionário de Tolerabilidade para cada participante. A Pontuação do Questionário de Tolerabilidade tem uma pontuação mínima de 0 (sintomas não ocorreram) e uma pontuação máxima de 60 (todos os sintomas medidos ocorreram, cada um com designação grave). O número (contagem) de participantes com um aumento na Pontuação do Questionário de Tolerabilidade desde o início até 2 semanas (após a suplementação de Vitamina E) será relatado. |
2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática de alfa-tocoferol
Prazo: 2 semanas
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alteração na concentração plasmática de alfa-tocoferol em jejum após a suplementação de vitamina E (2 semanas [visita 2] - linha de base [visita 1])
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2 semanas
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Delta-concentração de glicose plasmática
Prazo: 2 semanas
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alteração na concentração de delta-glicose (glicose plasmática em jejum - nadir da glicose plasmática durante o teste oral de tolerância à proteína) após a suplementação de vitamina E (2 semanas [visita 2] - linha de base [visita 1])
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2 semanas
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Concentração de glicose plasmática em jejum
Prazo: 2 semanas
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alteração na concentração de glicose plasmática em jejum após suplementação de vitamina E (2 semanas [visita 2] - linha de base [visita 1])
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2 semanas
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Concentração de glicose plasmática Nadir
Prazo: 2 semanas
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alteração no nadir da concentração plasmática de glicose durante o teste oral de tolerância à proteína após a suplementação de vitamina E (2 semanas [visita 2] - linha de base [visita 1])
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2 semanas
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Concentração de insulina plasmática em jejum
Prazo: 2 semanas
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alteração na concentração plasmática de insulina em jejum após suplementação de vitamina E (2 semanas [visita 2] - linha de base [visita 1])
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2 semanas
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Concentração Máxima de Insulina Plasmática
Prazo: 2 semanas
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alteração no pico da concentração plasmática de insulina durante o teste de tolerância à proteína oral após a suplementação de vitamina E (2 semanas [visita 2] - linha de base [visita 1])
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2 semanas
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Delta-plasma de concentração de insulina
Prazo: 2 semanas
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alteração na concentração de insulina plasmática delta (insulina plasmática máxima - insulina plasmática em jejum durante o teste de tolerância à proteína oral) após a suplementação de vitamina E (2 semanas [visita 2] - linha de base [visita 1])
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2 semanas
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Concentração de amônia plasmática em jejum
Prazo: 2 semanas
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alteração na concentração plasmática de amônia em jejum após a suplementação de vitamina E (2 semanas [visita 2] - linha de base [visita 1])
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2 semanas
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Delta-plasma de concentração de amônia
Prazo: 2 semanas
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alteração na concentração de amônia delta-plasmática (amônia plasmática aos 60 minutos - amônia plasmática em jejum durante o teste oral de tolerância a proteínas) após a suplementação de vitamina E (2 semanas [visita 2] - linha de base [visita 1])
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2 semanas
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Frequência de hipoglicemia
Prazo: 2 semanas
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alteração na frequência de hipoglicemia (glicemia
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth Rosenfeld, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Palladino AA, Stanley CA. The hyperinsulinism/hyperammonemia syndrome. Rev Endocr Metab Disord. 2010 Sep;11(3):171-8. doi: 10.1007/s11154-010-9146-0.
- Snider KE, Becker S, Boyajian L, Shyng SL, MacMullen C, Hughes N, Ganapathy K, Bhatti T, Stanley CA, Ganguly A. Genotype and phenotype correlations in 417 children with congenital hyperinsulinism. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E355-63. doi: 10.1210/jc.2012-2169. Epub 2012 Dec 28.
- Hsu BY, Kelly A, Thornton PS, Greenberg CR, Dilling LA, Stanley CA. Protein-sensitive and fasting hypoglycemia in children with the hyperinsulinism/hyperammonemia syndrome. J Pediatr. 2001 Mar;138(3):383-9. doi: 10.1067/mpd.2001.111818.
- Stanley CA, Baker L. Hyperinsulinism in infancy: diagnosis by demonstration of abnormal response to fasting hypoglycemia. Pediatrics. 1976 May;57(5):702-11.
- Li M, Smith CJ, Walker MT, Smith TJ. Novel inhibitors complexed with glutamate dehydrogenase: allosteric regulation by control of protein dynamics. J Biol Chem. 2009 Aug 21;284(34):22988-3000. doi: 10.1074/jbc.M109.020222. Epub 2009 Jun 15.
- McBurney MI, Yu EA, Ciappio ED, Bird JK, Eggersdorfer M, Mehta S. Suboptimal Serum alpha-Tocopherol Concentrations Observed among Younger Adults and Those Depending Exclusively upon Food Sources, NHANES 2003-20061-3. PLoS One. 2015 Aug 19;10(8):e0135510. doi: 10.1371/journal.pone.0135510. eCollection 2015.
- Ulatowski L, Manor D. Vitamin E trafficking in neurologic health and disease. Annu Rev Nutr. 2013;33:87-103. doi: 10.1146/annurev-nutr-071812-161252. Epub 2013 Apr 29.
- Pfeiffer CM, Sternberg MR, Schleicher RL, Haynes BM, Rybak ME, Pirkle JL. The CDC's Second National Report on Biochemical Indicators of Diet and Nutrition in the U.S. Population is a valuable tool for researchers and policy makers. J Nutr. 2013 Jun;143(6):938S-47S. doi: 10.3945/jn.112.172858. Epub 2013 Apr 17.
- Ferslew KE, Acuff RV, Daigneault EA, Woolley TW, Stanton PE Jr. Pharmacokinetics and bioavailability of the RRR and all racemic stereoisomers of alpha-tocopherol in humans after single oral administration. J Clin Pharmacol. 1993 Jan;33(1):84-8. doi: 10.1002/j.1552-4604.1993.tb03909.x.
- Treberg JR, Clow KA, Greene KA, Brosnan ME, Brosnan JT. Systemic activation of glutamate dehydrogenase increases renal ammoniagenesis: implications for the hyperinsulinism/hyperammonemia syndrome. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Jun;298(6):E1219-25. doi: 10.1152/ajpendo.00028.2010. Epub 2010 Mar 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de abril de 2019
Conclusão Primária (Real)
23 de março de 2020
Conclusão do estudo (Real)
23 de março de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de janeiro de 2019
Primeira postagem (Real)
9 de janeiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 17-014550
- T32DK063688 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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