Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Добавка витамина Е при синдроме гиперинсулинизма/гипераммониемии

2 ноября 2022 г. обновлено: Elizabeth A Rosenfeld
Исследователи оценят переносимость перорального приема витамина Е у субъектов с врожденным гиперинсулинизмом (HI) и синдромом гипераммониемии (HA).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Врожденный гиперинсулинизм (ВИ) — это редкое нарушение секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы, которое вызывает стойкую и тяжелую гипогликемию, начиная с рождения. Синдром гиперинсулинизма/гипераммониемии (ГИ/ГА) является вторым наиболее распространенным типом врожденного ГИ и вызывается активирующими мутациями глутаматдегидрогеназы (ГДГ). У пациентов с ГИ/ГА наблюдается гиперинсулинемическая гипогликемия натощак, белково-индуцированная гипогликемия, гипераммониемия, судороги и умственная отсталость, не зависящая от гипогликемии. Эти эффекты возникают в результате аномальной активности ГДГ в бета-клетках, клетках печени и почек, нейронах и астроцитах. Единственным доступным средством лечения синдрома HI/HA является диазоксид, который действует на бета-клетки, снижая секрецию инсулина, но не влияет на активность самого GDH или на другие типы клеток. Таким образом, остается значительная неудовлетворенная потребность в улучшенных методах лечения этого расстройства. Предварительные данные показывают, что витамин Е (альфа-токоферол) ингибирует активность GDH в клеточных линиях и улучшает гипогликемию в модели GDH HI у мышей. Основываясь на этих доклинических исследованиях, исследователи предполагают, что витамин Е будет ингибировать активность ГДГ и может влиять на гиперинсулинемическую гипогликемию и гипераммониемию у пациентов с синдромом ГИ/ГА. Эта гипотеза будет проверена в будущем исследовании. В этом первоначальном пилотном исследовании исследователи оценят переносимость перорального приема витамина Е у субъектов с синдромом HI/HA.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 40 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Лица в возрасте ≥12 месяцев и ≤40 лет
  • Диагностика синдрома HI/HA
  • Диазоксидная терапия для лечения гипогликемии
  • Женщины в возрасте ≥11 лет или во время менструации должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче/сыворотке и должны использовать приемлемый метод контрацепции, включая воздержание, барьерный метод (диафрагма или презерватив), Депо-Провера или оральные контрацептивы в течение всего периода исследования.
  • Информированное согласие для участников ≥18 лет. Разрешение родителей/опекунов (информированное согласие) и, при необходимости, согласие ребенка для участников

Критерий исключения:

  • лица в возрасте 40 лет
  • Лица, которые испытали аллергическую реакцию на витамин Е
  • Лица с известной аллергией на молочные продукты, сыворотку или сою
  • При одновременной терапии с лекарством, о котором известно, что оно метаболизируется по пути CYP3A.
  • Лица с известным повышенным риском кровотечения (нарушение свертываемости крови или принимающие антитромбоцитарную или антикоагулянтную терапию)
  • Добавка витамина Е в течение 30 дней до зачисления, включая поливитамины, содержащие витамин Е
  • Тяжелая гипогликемия (глюкоза плазмы
  • Доказательства медицинского состояния, которое может изменить результаты или поставить под угрозу интерпретацию результатов, включая активную инфекцию, почечную недостаточность, тяжелую дисфункцию печени, тяжелую дыхательную или сердечную недостаточность.
  • Доказательства тяжелой гематологической патологии, включая тяжелую анемию и/или тромбоцитопению.
  • Любое употребление исследуемого препарата в течение 30 дней до регистрации.
  • Беременные или кормящие самки.
  • Родители/опекуны или субъекты, которые, по мнению Исследователя, могут не соблюдать графики или процедуры обучения.
  • Невозможно предоставить информированное согласие (например, нарушение познания или суждения).
  • Родители/опекуны или лица с ограниченным знанием английского языка.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Добавка витамина Е
Ежедневный пероральный прием витамина Е (альфа-токоферол) в течение 2 недель.
Диетическая добавка: Витамин Е
Субъекты будут принимать пероральную добавку витамина Е (альфа-токоферол) один раз в день с жиросодержащей пищей в течение 2 недель. Доза будет зависеть от возраста субъекта (150 МЕ в возрасте 1–3 лет, 300 МЕ в возрасте 4–8 лет, 450 МЕ в возрасте 9–17 лет, 600 МЕ в возрасте старше 17 лет). Препараты включают жидкость по 50 МЕ/мл и капсулы по 200 МЕ. Жидкий состав будет использоваться для субъектов, которые будут получать
Другие имена:
  • альфа-токоферол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Переносимость витамина Е, основанная на ответах на вопросник о симптомах, представленный субъектом/родителем, после приема витамина Е по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 2 недели

Следующие симптомы будут оцениваться как «отсутствуют» (не возникали) = 0, «легкие» (минимальные симптомы, лечение не требуется) = 1, «умеренные» (симптомы, требующие лечения на дому или в амбулаторных условиях = 2, или «тяжелая» (симптомы, требующие госпитализации или обращения в отделение неотложной помощи, или опасные для жизни или потенциально опасные для жизни симптомы) = 4:

Судороги, Головная боль, Изменение зрения/затуманенное зрение, Слабость, Усталость, Тошнота, Рвота, Диарея, Боль в животе, Запор, Синяки, Кровотечение, Сыпь, Зуд, Другое

Баллы за симптомы будут суммироваться для получения оценки по опроснику переносимости для каждого участника. Оценка переносимости по опроснику имеет минимальный балл 0 (симптомы не проявлялись) и максимальный балл 60 (проявились все измеренные симптомы, каждый из которых был обозначен как тяжелый).

Будет сообщено о количестве (количестве) участников, у которых показатель переносимости увеличился с исходного уровня до 2 недель (после приема витамина Е).
2 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменная концентрация альфа-токоферола
Временное ограничение: 2 недели
изменение концентрации альфа-токоферола в плазме натощак после приема витамина Е (2 недели [посещение 2] - исходный уровень [посещение 1])
2 недели
Концентрация глюкозы в дельта-плазме
Временное ограничение: 2 недели
изменение концентрации дельта-глюкозы (глюкоза в плазме натощак - наименьшая концентрация глюкозы в плазме во время перорального теста на толерантность к белку) после приема витамина Е (2 недели [посещение 2] - исходный уровень [посещение 1])
2 недели
Концентрация глюкозы в плазме натощак
Временное ограничение: 2 недели
изменение концентрации глюкозы в плазме натощак после приема витамина Е (2 недели [посещение 2] - исходный уровень [посещение 1])
2 недели
Надир Концентрация глюкозы в плазме
Временное ограничение: 2 недели
изменение наименьшей концентрации глюкозы в плазме во время перорального теста на толерантность к белку после приема витамина Е (2 недели [посещение 2] - исходный уровень [посещение 1])
2 недели
Концентрация инсулина в плазме натощак
Временное ограничение: 2 недели
изменение концентрации инсулина в плазме натощак после приема витамина Е (2 недели [посещение 2] - исходный уровень [посещение 1])
2 недели
Пиковая концентрация инсулина в плазме
Временное ограничение: 2 недели
изменение пиковой концентрации инсулина в плазме во время перорального теста на толерантность к белку после приема витамина Е (2 недели [посещение 2] - исходный уровень [посещение 1])
2 недели
Концентрация инсулина в дельта-плазме
Временное ограничение: 2 недели
изменение концентрации инсулина в дельта-плазме (пиковый уровень инсулина в плазме - инсулин в плазме натощак во время перорального теста на переносимость белка) после приема витамина Е (2 недели [посещение 2] - исходный уровень [посещение 1])
2 недели
Концентрация аммиака в плазме натощак
Временное ограничение: 2 недели
изменение концентрации аммиака в плазме натощак после приема витамина Е (2 недели [посещение 2] - исходный уровень [посещение 1])
2 недели
Дельта-плазменная концентрация аммиака
Временное ограничение: 2 недели
изменение концентрации дельта-аммиака в плазме (аммиак в плазме через 60 минут - аммиак в плазме натощак во время перорального теста на переносимость белка) после приема витамина Е (2 недели [посещение 2] - исходный уровень [посещение 1])
2 недели
Гипогликемия Частота
Временное ограничение: 2 недели
изменение частоты гипогликемии (глюкоза плазмы
2 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Elizabeth A Rosenfeld

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Pennsylvania
Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society

Следователи

  • Главный следователь: Elizabeth Rosenfeld, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17-014550
  • T32DK063688 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться