Vitamin-E-Supplementierung bei Hyperinsulinismus/Hyperammonämie-Syndrom
2. November 2022 aktualisiert von: Elizabeth A Rosenfeld
Die Ermittler werden die Verträglichkeit einer oralen Vitamin-E-Ergänzung bei Patienten mit angeborenem Hyperinsulinismus (HI) und Hyperammonämie (HA)-Syndrom bewerten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Angeborener Hyperinsulinismus (HI) ist eine seltene Erkrankung der Insulinsekretion der Betazellen der Bauchspeicheldrüse, die ab der Geburt zu einer anhaltenden und schweren Hypoglykämie führt.
Das Hyperinsulinismus/Hyperammonämie-Syndrom (HI/HA) ist die zweithäufigste Form der angeborenen HI und wird durch aktivierende Mutationen in der Glutamatdehydrogenase (GDH) verursacht.
Patienten mit HI/HA zeigen nüchtern hyperinsulinämische Hypoglykämie, proteininduzierte Hypoglykämie, Hyperammonämie, Krampfanfälle und geistige Behinderung unabhängig von Hypoglykämie.
Diese Wirkungen resultieren aus einer abnormalen GDH-Aktivität in den Betazellen, Leber- und Nierenzellen, Neuronen und Astrozyten.
Die einzige verfügbare Behandlung für das HI/HA-Syndrom ist Diazoxid, das auf die Betazellen wirkt, um die Insulinsekretion zu verringern, aber keine Wirkung auf die GDH-Aktivität selbst oder auf andere Zelltypen hat.
Somit bleibt ein erheblicher unbefriedigter Bedarf an verbesserten Therapien für diese Störung.
Vorläufige Daten zeigen, dass Vitamin E (Alpha-Tocopherol) die GDH-Aktivität in Zelllinien hemmt und die Hypoglykämie in einem GDH-HI-Mausmodell verbessert.
Basierend auf diesen präklinischen Studien nehmen die Forscher an, dass Vitamin E die GDH-Aktivität hemmt und die hyperinsulinämische Hypoglykämie und Hyperammonämie bei Patienten mit HI/HA-Syndrom beeinflussen kann.
Diese Hypothese wird in einer zukünftigen Studie überprüft.
In dieser ersten Pilotstudie werden die Forscher die Verträglichkeit einer oralen Vitamin-E-Ergänzung bei Patienten mit HI/HA-Syndrom bewerten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
14
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Jahr bis 40 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Personen im Alter von ≥ 12 Monaten und ≤ 40 Jahren
- Diagnose des HI/HA-Syndroms
- Zur Diazoxidtherapie zur Behandlung von Hypoglykämie
- Frauen im Alter von ≥ 11 Jahren oder menstruierend müssen einen negativen Urin-/Serum-Schwangerschaftstest haben und für die Dauer eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, einschließlich Abstinenz, Barrieremethode (Diaphragma oder Kondom), Depo-Provera oder ein orales Kontrazeptivum des Studiums.
- Einverständniserklärung für Teilnehmer ≥18 Jahre. Erlaubnis der Eltern/Erziehungsberechtigten (Einverständniserklärung) und gegebenenfalls Zustimmung des Kindes für die Teilnehmer
Ausschlusskriterien:
- Personen im Alter von 40 Jahren
- Personen, bei denen eine allergische Reaktion auf Vitamin E aufgetreten ist
- Personen mit einer bekannten Allergie gegen Milchprodukte, Molke oder Soja
- Bei gleichzeitiger Therapie mit einem Medikament, von dem bekannt ist, dass es über den CYP3A-Weg metabolisiert wird
- Personen mit einem bekannten erhöhten Blutungsrisiko (Blutungsstörung oder unter Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulationstherapie)
- Vitamin-E-Ergänzung innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung, einschließlich Vitamin-E-haltiger Multivitamine
- Schwere Hypoglykämie (Plasmaglukose
- Hinweise auf einen medizinischen Zustand, der die Ergebnisse verändern oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte, einschließlich aktiver Infektion, Nierenversagen, schwerer Leberfunktionsstörung, schwerer Atemwegs- oder Herzinsuffizienz.
- Anzeichen schwerer hämatologischer Anomalien, einschließlich schwerer Anämie und/oder Thrombozytopenie.
- Jeder Versuchsmedikamentenkonsum innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Eltern/Erziehungsberechtigte oder Probanden, die nach Ansicht des Ermittlers die Studienpläne oder -verfahren möglicherweise nicht einhalten.
- Kann keine informierte Einwilligung geben (z. beeinträchtigte Kognition oder Urteilsvermögen).
- Eltern/Erziehungsberechtigte oder Personen mit eingeschränkten Englischkenntnissen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Vitamin-E-Ergänzung
Tägliche orale Supplementierung mit Vitamin E (Alpha-Tocopherol) für 2 Wochen.
|
Die Probanden nehmen 2 Wochen lang einmal täglich mit einer fetthaltigen Mahlzeit ein orales Vitamin E (Alpha-Tocopherol) -Präparat ein.
Die Dosis richtet sich nach dem Alter des Probanden (150 IE bei 1-3 Jahren, 300 IE bei 4-8 Jahren, 450 IE bei 9-17 Jahren, 600 IE bei >17 Jahren).
Die Formulierungen umfassen 50 IE/ml Flüssigkeit und 200 IE Kapseln.
Die flüssige Formulierung wird für Probanden verwendet, die erhalten werden
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Verträglichkeit von Vitamin E basierend auf den Antworten auf einen von einem Probanden/Eltern gemeldeten Symptomfragebogen nach Vitamin-E-Supplementierung im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Die folgenden Symptome werden entweder als „keine“ (nicht aufgetreten) = 0, „leicht“ (minimale Symptome, keine Behandlung erforderlich) = 1, „mäßig“ (Symptome, die eine Behandlung zu Hause oder ambulant erfordern = 2) oder „schwer“ (Symptome, die einen Krankenhausaufenthalt oder einen Besuch in der Notaufnahme erfordern, oder lebensbedrohliche oder potenziell lebensbedrohliche Symptome) = 4: Krampfanfälle, Kopfschmerzen, Sehstörungen/verschwommene Sicht, Schwäche, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Magenschmerzen, Verstopfung, Blutergüsse, Blutungen, Hautausschlag, Juckreiz, Sonstiges Die Symptomwerte werden summiert, um einen Verträglichkeitsfragebogenwert für jeden Teilnehmer zu erhalten. Der Tolerability Questionnaire Score hat eine Mindestpunktzahl von 0 (Symptome traten nicht auf) und eine Maximalpunktzahl von 60 (alle gemessenen Symptome traten auf, jeweils mit schwerer Kennzeichnung). Die Anzahl (Anzahl) der Teilnehmer mit einem Anstieg der Punktzahl im Verträglichkeitsfragebogen vom Ausgangswert bis zu 2 Wochen (nach Vitamin-E-Supplementierung) wird angegeben. |
2 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Plasma-Alpha-Tocopherol-Konzentration
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Veränderung der Alpha-Tocopherol-Plasmakonzentration im Nüchternzustand nach einer Vitamin-E-Supplementierung (2 Wochen [Besuch 2] - Ausgangswert [Besuch 1])
|
2 Wochen
|
|
Delta-Plasma-Glukosekonzentration
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Änderung der Delta-Glucose-Konzentration (Nüchtern-Plasmaglukose – Nadir-Plasmaglukose während des oralen Proteintoleranztests) nach Vitamin-E-Supplementierung (2 Wochen [Besuch 2] – Ausgangswert [Besuch 1])
|
2 Wochen
|
|
Nüchtern-Plasmaglukosekonzentration
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Veränderung der Nüchtern-Plasmaglukosekonzentration nach Vitamin-E-Supplementierung (2 Wochen [Besuch 2] - Ausgangswert [Besuch 1])
|
2 Wochen
|
|
Nadir-Plasmaglukosekonzentration
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Änderung der Nadir-Plasmaglukosekonzentration während des oralen Proteintoleranztests nach Vitamin-E-Supplementierung (2 Wochen [Besuch 2] - Ausgangswert [Besuch 1])
|
2 Wochen
|
|
Nüchtern-Plasma-Insulinkonzentration
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Veränderung der Plasmainsulinkonzentration im Nüchternzustand nach einer Vitamin-E-Supplementierung (2 Wochen [Besuch 2] - Ausgangswert [Besuch 1])
|
2 Wochen
|
|
Maximale Insulinkonzentration im Plasma
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Veränderung der maximalen Plasmainsulinkonzentration während des oralen Proteintoleranztests nach einer Vitamin-E-Supplementierung (2 Wochen [Besuch 2] - Ausgangswert [Besuch 1])
|
2 Wochen
|
|
Delta-Plasma-Insulinkonzentration
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Änderung der Delta-Plasma-Insulinkonzentration (Spitzen-Plasma-Insulin – Nüchtern-Plasma-Insulin während des oralen Proteintoleranztests) nach Vitamin-E-Supplementierung (2 Wochen [Besuch 2] – Ausgangswert [Besuch 1])
|
2 Wochen
|
|
Nüchtern-Plasma-Ammoniak-Konzentration
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Veränderung der Ammoniakkonzentration im Nüchternplasma nach Vitamin-E-Supplementierung (2 Wochen [Besuch 2] - Ausgangswert [Besuch 1])
|
2 Wochen
|
|
Delta-Plasma-Ammoniakkonzentration
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Änderung der Delta-Plasma-Ammoniakkonzentration (Plasma-Ammoniak nach 60 Minuten – Nüchtern-Plasma-Ammoniak während des oralen Proteintoleranztests) nach Vitamin-E-Supplementierung (2 Wochen [Besuch 2] – Ausgangswert [Besuch 1])
|
2 Wochen
|
|
Hypoglykämie-Häufigkeit
Zeitfenster: 2 Wochen
|
Änderung der Häufigkeit von Hypoglykämien (Plasmaglukose
|
2 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Elizabeth Rosenfeld, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Palladino AA, Stanley CA. The hyperinsulinism/hyperammonemia syndrome. Rev Endocr Metab Disord. 2010 Sep;11(3):171-8. doi: 10.1007/s11154-010-9146-0.
- Snider KE, Becker S, Boyajian L, Shyng SL, MacMullen C, Hughes N, Ganapathy K, Bhatti T, Stanley CA, Ganguly A. Genotype and phenotype correlations in 417 children with congenital hyperinsulinism. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E355-63. doi: 10.1210/jc.2012-2169. Epub 2012 Dec 28.
- Hsu BY, Kelly A, Thornton PS, Greenberg CR, Dilling LA, Stanley CA. Protein-sensitive and fasting hypoglycemia in children with the hyperinsulinism/hyperammonemia syndrome. J Pediatr. 2001 Mar;138(3):383-9. doi: 10.1067/mpd.2001.111818.
- Stanley CA, Baker L. Hyperinsulinism in infancy: diagnosis by demonstration of abnormal response to fasting hypoglycemia. Pediatrics. 1976 May;57(5):702-11.
- Li M, Smith CJ, Walker MT, Smith TJ. Novel inhibitors complexed with glutamate dehydrogenase: allosteric regulation by control of protein dynamics. J Biol Chem. 2009 Aug 21;284(34):22988-3000. doi: 10.1074/jbc.M109.020222. Epub 2009 Jun 15.
- McBurney MI, Yu EA, Ciappio ED, Bird JK, Eggersdorfer M, Mehta S. Suboptimal Serum alpha-Tocopherol Concentrations Observed among Younger Adults and Those Depending Exclusively upon Food Sources, NHANES 2003-20061-3. PLoS One. 2015 Aug 19;10(8):e0135510. doi: 10.1371/journal.pone.0135510. eCollection 2015.
- Ulatowski L, Manor D. Vitamin E trafficking in neurologic health and disease. Annu Rev Nutr. 2013;33:87-103. doi: 10.1146/annurev-nutr-071812-161252. Epub 2013 Apr 29.
- Pfeiffer CM, Sternberg MR, Schleicher RL, Haynes BM, Rybak ME, Pirkle JL. The CDC's Second National Report on Biochemical Indicators of Diet and Nutrition in the U.S. Population is a valuable tool for researchers and policy makers. J Nutr. 2013 Jun;143(6):938S-47S. doi: 10.3945/jn.112.172858. Epub 2013 Apr 17.
- Ferslew KE, Acuff RV, Daigneault EA, Woolley TW, Stanton PE Jr. Pharmacokinetics and bioavailability of the RRR and all racemic stereoisomers of alpha-tocopherol in humans after single oral administration. J Clin Pharmacol. 1993 Jan;33(1):84-8. doi: 10.1002/j.1552-4604.1993.tb03909.x.
- Treberg JR, Clow KA, Greene KA, Brosnan ME, Brosnan JT. Systemic activation of glutamate dehydrogenase increases renal ammoniagenesis: implications for the hyperinsulinism/hyperammonemia syndrome. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Jun;298(6):E1219-25. doi: 10.1152/ajpendo.00028.2010. Epub 2010 Mar 23.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
15. April 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
23. März 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
23. März 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. Januar 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Januar 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
9. Januar 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. November 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. November 2022
Zuletzt verifiziert
1. November 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankung
- Syndrom
- Hyperinsulinismus
- Hyperammonämie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Schutzmittel
- Mikronährstoffe
- Vitamine
- Antioxidantien
- Vitamin E
- Tocopherole
- alpha-Tocopherol
Andere Studien-ID-Nummern
- 17-014550
- T32DK063688 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .