MUFFIN-PTS-prøven (MUFFIN-PTS)
MUFFIN-PTS-forsøket: mikronisert renset flavonoidfraksjon for behandling av posttrombotisk syndrom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Posttrombotisk syndrom (PTS) er en form for sekundær kronisk venøs insuffisiens (CVI) som utvikler seg etter en dyp venetrombose (DVT). Det påvirker opptil 50 % av pasientene etter en proksimal DVT (dvs. DVT som involverer poplitealvene eller flere proksimale vener), og 5-10 % av pasientene utvikler alvorlig PTS. PTS er en kronisk tilstand som reduserer livskvalitet (QOL) og som ingen kurativ behandling er tilgjengelig for. Hjørnesteiner i PTS-behandling inkluderer bruk av elastiske kompresjonsstrømper (ECS) for å redusere bensymptomer og forhindre PTS-progresjon. Imidlertid er ECS ufullstendig effektive, tyngende og kostbare for pasientene. Mikronisert renset flavonoidfraksjon (MPFF, Venixxa), et venoaktivt legemiddel, har blitt rapportert å være effektivt for å redusere venøse symptomer og tegn og forbedre QOL hos pasienter med CVI og har potensial til å være effektivt for behandling av PTS. Videre er bruk av Venixxa trygt, med bare få svært milde og reversible rapporterte bivirkninger. Studier av MPFF hos pasienter med CVI har imidlertid vært av lav til moderat kvalitet, og det har vært lite bruk av dette stoffet i Nord-Amerika. I tillegg har effekten av MPFF aldri blitt spesifikt evaluert hos pasienter med PTS. Gitt at den patofysiologiske mekanismen til PTS er kompleks og unik (kombinasjon av obstruktive og refluksmekanismer samt inflammasjon), er det usikkert om MPFF er effektivt hos pasienter med PTS, selv om det kan være effektivt for CVI mer generelt.
MUFFIN-PTS-studien vil være en multisenter (8-10 sentre), randomisert, placebokontrollert studie. Pasienter vil bli randomisert (1:1 med stratifisering etter senter) for å motta 1000 mg oral MPFF (Venixxa, én 500 mg tablett BID) eller en identisk fremtredende placebo (én tablett BID) i 6 måneder, i tillegg til deres vanlige PTS og DVT behandling (dvs. ECS og/eller antikoagulasjon, etter deres behandlende leges skjønn). Dens mål er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til MPFF (Venixxa) sammenlignet med placebo for behandling av PTS.
86 pasienter med PTS i underekstremiteter vil bli inkludert i studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- Vancouver General Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villalta skåre >4 med minst to av følgende fire PTS-manifestasjoner (daglig tyngde, kramper, smerte og objektivt ødem) i benet ipsilateralt til en tidligere objektivt diagnostisert DVT, eller DVT av ukjent dato, men med tilstedeværelse av gjenværende proksimal eller distal venøs obstruksjon på ultralyd
Ekskluderingskriterier:
- Nylig akutt ipsilateral DVT (
- Aktivt ipsilateralt venøst sår
- Akutt eller kronisk endret mental status
- Eventuelt inntak av venoaktivt legemiddel innen 3 måneder etter starten av studien
- Allergi eller overfølsomhet overfor MPFF/Venixxa
- Alder
- Gravide eller ammende kvinner
- Forventet levealder
- Nekter eller ønsker ikke å gi samtykke
- Kan ikke snakke engelsk eller fransk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Venixxa
Mikronisert renset flavonoidfraksjon (MPFF) i 6 måneder MPFF 500 mg, BID (morgen og kveld) i 6 måneder
|
Etter randomisering (1:1 med stratifisering etter senter) vil pasienter få 1000 mg oral MPFF (Venixxa, én 500 mg tablett BID) i 6 måneder, i tillegg til sin vanlige PTS- og DVT-behandling
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo i 6 måneder 1 tablett, BID (morgen og kveld) i 6 måneder |
Etter randomisering (1:1 med stratifisering etter senter) vil pasienter få oral placebo (én tablett BID) i 6 måneder, i tillegg til sin vanlige PTS- og DVT-behandling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i PTS
Tidsramme: 6 måneder
|
Forbedring vil bli definert som en reduksjon på minst 30 % i Villalta-poengsummen eller en Villalta-score
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlighetsgraden av PTS
Tidsramme: baseline, 3, 6 og 9 måneder
|
Villalta poengkategori (mild, moderat, alvorlig)
|
baseline, 3, 6 og 9 måneder
|
|
Endring i PTS
Tidsramme: 3 og 9 måneder
|
Forbedring vil bli definert som en reduksjon på minst 30 % i Villalta-poengsummen eller en Villalta-score
|
3 og 9 måneder
|
|
Venøs spesifikk Livskvalitet
Tidsramme: 3, 6 og 9 måneder
|
Venøs sykdomsspesifikk (VEINES-QOL) poengsum
|
3, 6 og 9 måneder
|
|
Generell livskvalitet
Tidsramme: 3, 6 og 9 måneder
|
Generisk QOL (EQ-5D-5L) poengsum. EQ-5D-5L består av EQ-5D-5L beskrivende system og EQ Visual Analogue-skalaen (EQ VAS). Det beskrivende systemet omfatter 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon). Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Denne avgjørelsen resulterer i et 1-sifret tall som uttrykker nivået som er valgt for den dimensjonen. Sifrene for 5 dimensjoner kan kombineres i et 5-sifret tall som beskriver respondentens helsetilstand. EQ VAS registrerer respondentens selvvurderte helse på en 20 cm vertikal, visuell analog skala med endepunkter merket "den beste helsen du kan forestille deg" og "den verste helsen du kan forestille deg". Denne informasjonen kan brukes som et kvantitativt mål på helse slik den enkelte respondenten bedømmer. |
3, 6 og 9 måneder
|
|
Alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: 9 måneder
|
Inkluderer legemiddelrelatert SAE, DVT, lungeemboli (PE), død
|
9 måneder
|
|
Pasientens etterlevelse av behandlingen
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
Bedømt tilfredsstillende hvis minst 80 % av studiemedikamentet ble rapportert tatt
|
3 og 6 måneder
|
|
Villalta score
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder
|
Villalta-skåre vurdert som en kontinuerlig variabel (større skår indikerer mer alvorlig sykdom, skåreområde 0 til 33)
|
3, 6, 9 måneder
|
|
Kramper
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder
|
Analysert som individuell komponent av Villalta-poengsum (0 fraværende til 3 alvorlige)
|
3, 6, 9 måneder
|
|
Tyngde
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder
|
Analysert som individuell komponent av Villalta-poengsum (0 fraværende til 3 alvorlige)
|
3, 6, 9 måneder
|
|
Parestesi
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder
|
Analysert som individuell komponent av Villalta-poengsum (0 fraværende til 3 alvorlige)
|
3, 6, 9 måneder
|
|
Kløe
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder
|
Analysert som individuell komponent av Villalta-poengsum (0 fraværende til 3 alvorlige)
|
3, 6, 9 måneder
|
|
Pre-tibialt ødem
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder
|
Analysert som individuell komponent av Villalta-poengsum (0 fraværende til 3 alvorlige)
|
3, 6, 9 måneder
|
|
Hyperpigmentering
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder
|
Analysert som individuell komponent av Villalta-poengsum (0 fraværende til 3 alvorlige)
|
3, 6, 9 måneder
|
|
Rødhet
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder
|
Analysert som individuell komponent av Villalta-poengsum (0 fraværende til 3 alvorlige)
|
3, 6, 9 måneder
|
|
Hudforhardning
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder
|
Analysert som individuell komponent av Villalta-poengsum (0 fraværende til 3 alvorlige)
|
3, 6, 9 måneder
|
|
Venøs ektasi
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder
|
Analysert som individuell komponent av Villalta-poengsum (0 fraværende til 3 alvorlige)
|
3, 6, 9 måneder
|
|
Venøst sår
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder
|
Analysert som individuell komponent av Villalta-poengsum (0 fraværende eller 1 tilstede)
|
3, 6, 9 måneder
|
|
Pasientenes generelle tilfredshet med behandlingen
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
Vurdert med et 5-punkts Likert visuell analog skala spørreskjema (1 indikerer at pasienten er veldig fornøyd med behandlingen og 5 at han er svært misfornøyd)
|
3 og 6 måneder
|
|
Smerte som et symptom på PTS
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder
|
Analysert som individuell komponent av Villalta-poengsum (0 fraværende til 3 alvorlige)
|
3, 6, 9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Susan R Kahn, MD, MSc, Jewish General Hospital (Montreal, Quebec, Canada)
- Hovedetterforsker: Jean-Philippe Galanaud, MD, PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre, Toronto, Ontario, Canada
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kahn SR, Pengo V. Special issue: Late consequences of venous thromboembolism. Thromb Res. 2018 Apr;164:99. doi: 10.1016/j.thromres.2018.02.005. Epub 2018 Feb 13. No abstract available.
- Rabinovich A, Kahn SR. How I treat the postthrombotic syndrome. Blood. 2018 May 17;131(20):2215-2222. doi: 10.1182/blood-2018-01-785956. Epub 2018 Mar 15.
- Kahn SR, Comerota AJ, Cushman M, Evans NS, Ginsberg JS, Goldenberg NA, Gupta DK, Prandoni P, Vedantham S, Walsh ME, Weitz JI; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease, Council on Clinical Cardiology, and Council on Cardiovascular and Stroke Nursing. The postthrombotic syndrome: evidence-based prevention, diagnosis, and treatment strategies: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2014 Oct 28;130(18):1636-61. doi: 10.1161/CIR.0000000000000130. Epub 2014 Sep 22. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2015 Feb 24;131(8):e359.
- Galanaud JP, Monreal M, Kahn SR. Epidemiology of the post-thrombotic syndrome. Thromb Res. 2018 Apr;164:100-109. doi: 10.1016/j.thromres.2017.07.026. Epub 2017 Jul 24.
- Cohen JM, Akl EA, Kahn SR. Pharmacologic and compression therapies for postthrombotic syndrome: a systematic review of randomized controlled trials. Chest. 2012 Feb;141(2):308-320. doi: 10.1378/chest.11-1175.
- Martinez-Zapata MJ, Vernooij RW, Uriona Tuma SM, Stein AT, Moreno RM, Vargas E, Capella D, Bonfill Cosp X. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Apr 6;4(4):CD003229. doi: 10.1002/14651858.CD003229.pub3.
- Bush R, Comerota A, Meissner M, Raffetto JD, Hahn SR, Freeman K. Recommendations for the medical management of chronic venous disease: The role of Micronized Purified Flavanoid Fraction (MPFF). Phlebology. 2017 Apr;32(1_suppl):3-19. doi: 10.1177/0268355517692221. Erratum In: Phlebology. 2017 Dec;32(10 ):NP36.
- Rabe E, Agus GB, Roztocil K. Analysis of the effects of micronized purified flavonoid fraction versus placebo on symptoms and quality of life in patients suffering from chronic venous disease: from a prospective randomized trial. Int Angiol. 2015 Oct;34(5):428-36. Epub 2015 May 14.
- Galanaud JP, Abdulrehman J, Lazo-Langner A, Le Gal G, Shivakumar S, Schulman S, Kahn S. MUFFIN-PTS trial, Micronized Purified Flavonoid Fraction for the Treatment of Post-Thrombotic Syndrome: protocol of a randomised controlled trial. BMJ Open. 2021 Sep 13;11(9):e049557. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049557.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 332593-S1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .