O teste MUFFIN-PTS (MUFFIN-PTS)
O ensaio MUFFIN-PTS: fração flavonoide purificada micronizada para o tratamento da síndrome pós-trombótica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome pós-trombótica (PTS) é uma forma de insuficiência venosa crônica (IVC) secundária que se desenvolve após uma trombose venosa profunda (TVP). Afeta até 50% dos pacientes após uma TVP proximal (i.e. TVP envolvendo veia poplítea ou veias mais proximais) e 5-10% dos pacientes desenvolvem SPT grave. A SPT é uma condição crônica que reduz a qualidade de vida (QV) e para a qual não há tratamento curativo disponível. Os pilares do tratamento da SPT incluem o uso de meias elásticas de compressão (ECS) para reduzir os sintomas nas pernas e prevenir a progressão da SPT. No entanto, os ECS são incompletamente eficazes, onerosos e dispendiosos para os pacientes. Fração flavonoide purificada micronizada (MPFF, Venixxa), uma droga venoativa, foi relatada como eficaz na redução dos sinais e sintomas venosos e na melhora da qualidade de vida em pacientes com IVC e tem potencial para ser eficaz no tratamento da SPT. Além disso, o uso de Venixxa é seguro, com apenas alguns efeitos colaterais muito leves e reversíveis relatados. No entanto, os estudos de MPFF em pacientes com IVC têm qualidade baixa a moderada e há pouco uso dessa droga na América do Norte. Além disso, a eficácia do MPFF nunca foi avaliada especificamente em pacientes com PTS. Dado que o mecanismo fisiopatológico da SPT é complexo e único (combinação de mecanismos obstrutivos e de refluxo, bem como de inflamação), é incerto se o MPFF é eficaz em pacientes com SPT, mesmo que possa ser eficaz para IVC de forma mais geral.
O estudo MUFFIN-PTS será um estudo multicêntrico (8-10 centros), randomizado, controlado por placebo. Os pacientes serão randomizados (1:1 com estratificação por centro) para receber 1.000 mg de MPFF oral (Venixxa, um comprimido de 500 mg BID) ou um placebo de aparência idêntica (um comprimido BID) por 6 meses, além de seus habituais PTS e TVP tratamento (ou seja, SEC e/ou anticoagulação, a critério do médico assistente). Seus objetivos são avaliar a eficácia e segurança de MPFF (Venixxa) em comparação com placebo para o tratamento de PTS.
86 pacientes com PTS de membros inferiores serão incluídos no estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- Vancouver General Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 3A7
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Escore de Villalta >4 com pelo menos duas das quatro manifestações de PTS a seguir (peso diário, cãibras, dor e edema objetivo) na perna ipsilateral a uma TVP prévia diagnosticada objetivamente, ou TVP de data desconhecida, mas com presença de residual proximal ou distal obstrução venosa no ultrassom
Critério de exclusão:
- TVP ipsilateral aguda recente (
- Úlcera venosa ipsilateral ativa
- Estado mental alterado agudo ou crônico
- Qualquer ingestão de drogas venoativas dentro de 3 meses após o início do estudo
- Alergia ou hipersensibilidade a MPFF/Venixxa
- Idade
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Expectativa de vida
- Recusar ou não querer fornecer consentimento
- Incapaz de falar inglês ou francês
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Venixxa
Fração flavonoide purificada micronizada (MPFF) por 6 meses MPFF 500 mg, BID (manhã e noite) por 6 meses
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Após a randomização (1:1 com estratificação por centro), os pacientes receberão 1.000 mg de MPFF oral (Venixxa, um comprimido de 500 mg BID) por 6 meses, além de seu tratamento habitual de PTS e TVP
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo por 6 meses 1 Comprimido, BID (manhã e noite) por 6 meses |
Após a randomização (1:1 com estratificação por centro), os pacientes receberão um placebo oral (um comprimido BID) por 6 meses, além do tratamento usual de PTS e TVP
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no PTS
Prazo: 6 meses
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A melhoria será definida como uma diminuição de pelo menos 30% na pontuação Villalta ou uma pontuação Villalta
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Gravidade da PTS
Prazo: linha de base, 3, 6 e 9 meses
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Categoria de pontuação de Villalta (leve, moderado, grave)
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linha de base, 3, 6 e 9 meses
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Mudança no PTS
Prazo: 3 e 9 meses
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A melhoria será definida como uma diminuição de pelo menos 30% na pontuação Villalta ou uma pontuação Villalta
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3 e 9 meses
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Qualidade de vida específica venosa
Prazo: 3, 6 e 9 meses
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Pontuação específica da doença venosa (VEINES-QOL)
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3, 6 e 9 meses
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Qualidade de vida geral
Prazo: 3, 6 e 9 meses
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Pontuação genérica de QV (EQ-5D-5L). O EQ-5D-5L consiste no sistema descritivo EQ-5D-5L e na escala visual analógica EQ (EQ VAS). O sistema descritivo compreende 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão). Cada dimensão tem 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. Essa decisão resulta em um número de 1 dígito que expressa o nível selecionado para essa dimensão. Os dígitos para 5 dimensões podem ser combinados em um número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do entrevistado. O EQ VAS registra a autoavaliação da saúde do entrevistado em uma escala analógica visual vertical de 20 cm com pontos finais rotulados como 'a melhor saúde que você pode imaginar' e 'a pior saúde que você pode imaginar'. Esta informação pode ser usada como uma medida quantitativa de saúde conforme julgada pelos entrevistados individualmente. |
3, 6 e 9 meses
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Eventos Adversos Graves (SAE)
Prazo: 9 meses
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Inclui SAE relacionado a drogas, TVP, Embolia Pulmonar (EP), morte
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9 meses
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Adesão do paciente ao tratamento
Prazo: 3 e 6 meses
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Julgado satisfatório se pelo menos 80% da droga do estudo foi tomada
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3 e 6 meses
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Placar Villalta
Prazo: 3, 6, 9 meses
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Escore de Villalta avaliado como uma variável contínua (pontuação maior indica doença mais grave, intervalo de pontuação de 0 a 33)
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3, 6, 9 meses
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Cólicas
Prazo: 3, 6, 9 meses
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Analisado como componente individual do escore de Villalta (0 ausente a 3 grave)
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3, 6, 9 meses
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Peso
Prazo: 3, 6, 9 meses
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Analisado como componente individual do escore de Villalta (0 ausente a 3 grave)
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3, 6, 9 meses
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Parestesia
Prazo: 3, 6, 9 meses
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Analisado como componente individual do escore de Villalta (0 ausente a 3 grave)
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3, 6, 9 meses
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Prurido
Prazo: 3, 6, 9 meses
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Analisado como componente individual do escore de Villalta (0 ausente a 3 grave)
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3, 6, 9 meses
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Edema pré-tibial
Prazo: 3, 6, 9 meses
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Analisado como componente individual do escore de Villalta (0 ausente a 3 grave)
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3, 6, 9 meses
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Hiperpigmentação
Prazo: 3, 6, 9 meses
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Analisado como componente individual do escore de Villalta (0 ausente a 3 grave)
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3, 6, 9 meses
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Vermelhidão
Prazo: 3, 6, 9 meses
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Analisado como componente individual do escore de Villalta (0 ausente a 3 grave)
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3, 6, 9 meses
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Endurecimento da pele
Prazo: 3, 6, 9 meses
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Analisado como componente individual do escore de Villalta (0 ausente a 3 grave)
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3, 6, 9 meses
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Ectasia venosa
Prazo: 3, 6, 9 meses
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Analisado como componente individual do escore de Villalta (0 ausente a 3 grave)
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3, 6, 9 meses
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Úlcera venosa
Prazo: 3, 6, 9 meses
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Analisado como componente individual da pontuação de Villalta (0 ausente ou 1 presente)
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3, 6, 9 meses
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Satisfação geral dos pacientes com o tratamento
Prazo: 3 e 6 meses
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Avaliado com um questionário de escala analógica visual Likert de 5 pontos (1 indica que o paciente está muito satisfeito com o tratamento e 5 que ele está muito insatisfeito)
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3 e 6 meses
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Dor como sintoma de SPT
Prazo: 3, 6, 9 meses
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Analisado como componente individual do escore de Villalta (0 ausente a 3 grave)
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3, 6, 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Susan R Kahn, MD, MSc, Jewish General Hospital (Montreal, Quebec, Canada)
- Investigador principal: Jean-Philippe Galanaud, MD, PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre, Toronto, Ontario, Canada
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kahn SR, Pengo V. Special issue: Late consequences of venous thromboembolism. Thromb Res. 2018 Apr;164:99. doi: 10.1016/j.thromres.2018.02.005. Epub 2018 Feb 13. No abstract available.
- Rabinovich A, Kahn SR. How I treat the postthrombotic syndrome. Blood. 2018 May 17;131(20):2215-2222. doi: 10.1182/blood-2018-01-785956. Epub 2018 Mar 15.
- Kahn SR, Comerota AJ, Cushman M, Evans NS, Ginsberg JS, Goldenberg NA, Gupta DK, Prandoni P, Vedantham S, Walsh ME, Weitz JI; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease, Council on Clinical Cardiology, and Council on Cardiovascular and Stroke Nursing. The postthrombotic syndrome: evidence-based prevention, diagnosis, and treatment strategies: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2014 Oct 28;130(18):1636-61. doi: 10.1161/CIR.0000000000000130. Epub 2014 Sep 22. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2015 Feb 24;131(8):e359.
- Galanaud JP, Monreal M, Kahn SR. Epidemiology of the post-thrombotic syndrome. Thromb Res. 2018 Apr;164:100-109. doi: 10.1016/j.thromres.2017.07.026. Epub 2017 Jul 24.
- Cohen JM, Akl EA, Kahn SR. Pharmacologic and compression therapies for postthrombotic syndrome: a systematic review of randomized controlled trials. Chest. 2012 Feb;141(2):308-320. doi: 10.1378/chest.11-1175.
- Martinez-Zapata MJ, Vernooij RW, Uriona Tuma SM, Stein AT, Moreno RM, Vargas E, Capella D, Bonfill Cosp X. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Apr 6;4(4):CD003229. doi: 10.1002/14651858.CD003229.pub3.
- Bush R, Comerota A, Meissner M, Raffetto JD, Hahn SR, Freeman K. Recommendations for the medical management of chronic venous disease: The role of Micronized Purified Flavanoid Fraction (MPFF). Phlebology. 2017 Apr;32(1_suppl):3-19. doi: 10.1177/0268355517692221. Erratum In: Phlebology. 2017 Dec;32(10 ):NP36.
- Rabe E, Agus GB, Roztocil K. Analysis of the effects of micronized purified flavonoid fraction versus placebo on symptoms and quality of life in patients suffering from chronic venous disease: from a prospective randomized trial. Int Angiol. 2015 Oct;34(5):428-36. Epub 2015 May 14.
- Galanaud JP, Abdulrehman J, Lazo-Langner A, Le Gal G, Shivakumar S, Schulman S, Kahn S. MUFFIN-PTS trial, Micronized Purified Flavonoid Fraction for the Treatment of Post-Thrombotic Syndrome: protocol of a randomised controlled trial. BMJ Open. 2021 Sep 13;11(9):e049557. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049557.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 332593-S1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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