MUFFIN-PTS-försöket (MUFFIN-PTS)
MUFFIN-PTS-försöket: mikroniserad renad flavonoidfraktion för behandling av posttrombotiskt syndrom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det posttrombotiska syndromet (PTS) är en form av sekundär kronisk venös insufficiens (CVI) som utvecklas efter en djup ventrombos (DVT). Det påverkar upp till 50 % av patienterna efter en proximal DVT (dvs. DVT som involverar poplitealven eller mer proximala vener), och 5-10% av patienterna utvecklar allvarlig PTS. PTS är ett kroniskt tillstånd som minskar livskvaliteten (QOL) och för vilket ingen botande behandling finns tillgänglig. Hörnstenar i PTS-behandling inkluderar användningen av elastiska kompressionsstrumpor (ECS) för att minska bensymtom och förhindra PTS-progression. ECS är dock ofullständigt effektiva, betungande och kostsamma för patienterna. Mikroniserad renad flavonoidfraktion (MPFF, Venixxa), ett venoaktivt läkemedel, har rapporterats vara effektivt för att minska venösa symtom och tecken och förbättra QOL hos patienter med CVI och har potential att vara effektivt för behandling av PTS. Vidare är användningen av Venixxa säker, med endast få mycket milda och reversibla rapporterade biverkningar. Studier av MPFF hos patienter med CVI har dock varit av låg till måttlig kvalitet, och det har varit lite användning av detta läkemedel i Nordamerika. Dessutom har effektiviteten av MPFF aldrig utvärderats specifikt hos patienter med PTS. Med tanke på att den patofysiologiska mekanismen för PTS är komplex och unik (kombination av obstruktiva och refluxmekanismer samt inflammation) är det osäkert om MPFF är effektivt hos patienter med PTS, även om det kan vara effektivt för CVI mer generellt.
MUFFIN-PTS-studien kommer att vara en multicenter (8-10 centra), randomiserad, placebokontrollerad studie. Patienterna kommer att randomiseras (1:1 med stratifiering efter centrum) för att få 1000 mg oral MPFF (Venixxa, en 500 mg tablett två gånger dagligen) eller en identiskt förekommande placebo (en tablett två gånger dagligen) i 6 månader, utöver deras vanliga PTS och DVT behandling (dvs. ECS och/eller antikoagulering, enligt den behandlande läkarens bedömning). Dess mål är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av MPFF (Venixxa) jämfört med placebo för behandling av PTS.
86 patienter med PTS i nedre extremiteterna kommer att inkluderas i studien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Vancouver General Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Villalta-poäng >4 med minst två av följande fyra PTS-manifestationer (daglig tyngd, kramper, smärta och objektivt ödem) i benet ipsilateralt till en tidigare objektivt diagnostiserad DVT, eller DVT av okänt datum men med kvarvarande proximala eller distala venös obstruktion på ultraljud
Exklusions kriterier:
- Nyligen akut ipsilateral DVT (
- Aktivt ipsilateralt venöst sår
- Akut eller kroniskt förändrad mental status
- Eventuellt intag av venoaktivt läkemedel inom 3 månader efter starten av studien
- Allergi eller överkänslighet mot MPFF/Venixxa
- Ålder
- Gravida eller ammande kvinnor
- Förväntad livslängd
- Vägra eller ovillig att ge samtycke
- Kan inte engelska eller franska
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Venixxa
Mikroniserad renad flavonoidfraktion (MPFF) i 6 månader MPFF 500 mg, två gånger dagligen (morgon och kväll) i 6 månader
|
Efter randomisering (1:1 med stratifiering efter centrum) kommer patienter att få 1000 mg oral MPFF (Venixxa, en 500 mg tablett två gånger dagligen) i 6 månader, utöver sin vanliga PTS- och DVT-behandling
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo i 6 månader 1 tablett, BID (morgon och kväll) i 6 månader |
Efter randomisering (1:1 med stratifiering efter centrum) kommer patienter att få oral placebo (en tablett två gånger dagligen) i 6 månader, utöver sin vanliga PTS- och DVT-behandling
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i PTS
Tidsram: 6 månader
|
Förbättring kommer att definieras som en minskning med minst 30 % i Villalta-poängen eller en Villalta-poäng
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svårighetsgraden av PTS
Tidsram: baslinje, 3, 6 och 9 månader
|
Villalta poängkategori (mild, måttlig, svår)
|
baslinje, 3, 6 och 9 månader
|
|
Förändring i PTS
Tidsram: 3 och 9 månader
|
Förbättring kommer att definieras som en minskning med minst 30 % i Villalta-poängen eller en Villalta-poäng
|
3 och 9 månader
|
|
Venös specifik Livskvalitet
Tidsram: 3, 6 och 9 månader
|
Venös sjukdomsspecifik (VEINES-QOL) poäng
|
3, 6 och 9 månader
|
|
Allmän livskvalitet
Tidsram: 3, 6 och 9 månader
|
Generisk QOL (EQ-5D-5L) poäng. EQ-5D-5L består av det beskrivande systemet EQ-5D-5L och EQ Visual Analogue-skalan (EQ VAS). Det beskrivande systemet består av 5 dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag, ångest/depression). Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem. Detta beslut resulterar i ett ensiffrigt tal som uttrycker den valda nivån för den dimensionen. Siffrorna för 5 dimensioner kan kombineras i ett 5-siffrigt nummer som beskriver respondentens hälsotillstånd. EQ VAS registrerar respondentens självskattade hälsa på en 20 cm vertikal, visuell analog skala med ändpunkter märkta "den bästa hälsan du kan föreställa dig" och "den värsta hälsan du kan föreställa dig". Denna information kan användas som ett kvantitativt mått på hälsan som bedöms av de enskilda respondenterna. |
3, 6 och 9 månader
|
|
Allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 9 månader
|
Inkluderar läkemedelsrelaterad SAE, DVT, lungemboli (PE), dödsfall
|
9 månader
|
|
Patientens följsamhet till behandlingen
Tidsram: 3 och 6 månader
|
Bedöms som tillfredsställande om minst 80 % av studieläkemedlet enligt uppgift tagits
|
3 och 6 månader
|
|
Villalta poäng
Tidsram: 3, 6, 9 månader
|
Villalta-poäng bedömd som en kontinuerlig variabel (högre poäng indikerar allvarligare sjukdom, poängintervall 0 till 33)
|
3, 6, 9 månader
|
|
Kramper
Tidsram: 3, 6, 9 månader
|
Analyserad som individuell komponent i Villalta-poängen (0 frånvarande till 3 allvarliga)
|
3, 6, 9 månader
|
|
Tyngd
Tidsram: 3, 6, 9 månader
|
Analyserad som individuell komponent i Villalta-poängen (0 frånvarande till 3 allvarliga)
|
3, 6, 9 månader
|
|
Parestesi
Tidsram: 3, 6, 9 månader
|
Analyserad som individuell komponent i Villalta-poängen (0 frånvarande till 3 allvarliga)
|
3, 6, 9 månader
|
|
Klåda
Tidsram: 3, 6, 9 månader
|
Analyserad som individuell komponent i Villalta-poängen (0 frånvarande till 3 allvarliga)
|
3, 6, 9 månader
|
|
Pre-tibialt ödem
Tidsram: 3, 6, 9 månader
|
Analyserad som individuell komponent i Villalta-poängen (0 frånvarande till 3 allvarliga)
|
3, 6, 9 månader
|
|
Hyperpigmentering
Tidsram: 3, 6, 9 månader
|
Analyserad som individuell komponent i Villalta-poängen (0 frånvarande till 3 allvarliga)
|
3, 6, 9 månader
|
|
Rodnad
Tidsram: 3, 6, 9 månader
|
Analyserad som individuell komponent i Villalta-poängen (0 frånvarande till 3 allvarliga)
|
3, 6, 9 månader
|
|
Hudförhärdning
Tidsram: 3, 6, 9 månader
|
Analyserad som individuell komponent i Villalta-poängen (0 frånvarande till 3 allvarliga)
|
3, 6, 9 månader
|
|
Venös ektasi
Tidsram: 3, 6, 9 månader
|
Analyserad som individuell komponent i Villalta-poängen (0 frånvarande till 3 allvarliga)
|
3, 6, 9 månader
|
|
Venöst sår
Tidsram: 3, 6, 9 månader
|
Analyserad som individuell komponent i Villalta-poängen (0 frånvarande eller 1 närvarande)
|
3, 6, 9 månader
|
|
Patienternas övergripande tillfredsställelse med behandlingen
Tidsram: 3 och 6 månader
|
Bedömd med ett 5-punkts frågeformulär i Likert visuell analog skala (1 indikerar att patienten är mycket nöjd med behandlingen och 5 att han är mycket missnöjd)
|
3 och 6 månader
|
|
Smärta som ett symptom på PTS
Tidsram: 3, 6, 9 månader
|
Analyserad som individuell komponent i Villalta-poängen (0 frånvarande till 3 allvarliga)
|
3, 6, 9 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Susan R Kahn, MD, MSc, Jewish General Hospital (Montreal, Quebec, Canada)
- Huvudutredare: Jean-Philippe Galanaud, MD, PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre, Toronto, Ontario, Canada
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kahn SR, Pengo V. Special issue: Late consequences of venous thromboembolism. Thromb Res. 2018 Apr;164:99. doi: 10.1016/j.thromres.2018.02.005. Epub 2018 Feb 13. No abstract available.
- Rabinovich A, Kahn SR. How I treat the postthrombotic syndrome. Blood. 2018 May 17;131(20):2215-2222. doi: 10.1182/blood-2018-01-785956. Epub 2018 Mar 15.
- Kahn SR, Comerota AJ, Cushman M, Evans NS, Ginsberg JS, Goldenberg NA, Gupta DK, Prandoni P, Vedantham S, Walsh ME, Weitz JI; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease, Council on Clinical Cardiology, and Council on Cardiovascular and Stroke Nursing. The postthrombotic syndrome: evidence-based prevention, diagnosis, and treatment strategies: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2014 Oct 28;130(18):1636-61. doi: 10.1161/CIR.0000000000000130. Epub 2014 Sep 22. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2015 Feb 24;131(8):e359.
- Galanaud JP, Monreal M, Kahn SR. Epidemiology of the post-thrombotic syndrome. Thromb Res. 2018 Apr;164:100-109. doi: 10.1016/j.thromres.2017.07.026. Epub 2017 Jul 24.
- Cohen JM, Akl EA, Kahn SR. Pharmacologic and compression therapies for postthrombotic syndrome: a systematic review of randomized controlled trials. Chest. 2012 Feb;141(2):308-320. doi: 10.1378/chest.11-1175.
- Martinez-Zapata MJ, Vernooij RW, Uriona Tuma SM, Stein AT, Moreno RM, Vargas E, Capella D, Bonfill Cosp X. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Apr 6;4(4):CD003229. doi: 10.1002/14651858.CD003229.pub3.
- Bush R, Comerota A, Meissner M, Raffetto JD, Hahn SR, Freeman K. Recommendations for the medical management of chronic venous disease: The role of Micronized Purified Flavanoid Fraction (MPFF). Phlebology. 2017 Apr;32(1_suppl):3-19. doi: 10.1177/0268355517692221. Erratum In: Phlebology. 2017 Dec;32(10 ):NP36.
- Rabe E, Agus GB, Roztocil K. Analysis of the effects of micronized purified flavonoid fraction versus placebo on symptoms and quality of life in patients suffering from chronic venous disease: from a prospective randomized trial. Int Angiol. 2015 Oct;34(5):428-36. Epub 2015 May 14.
- Galanaud JP, Abdulrehman J, Lazo-Langner A, Le Gal G, Shivakumar S, Schulman S, Kahn S. MUFFIN-PTS trial, Micronized Purified Flavonoid Fraction for the Treatment of Post-Thrombotic Syndrome: protocol of a randomised controlled trial. BMJ Open. 2021 Sep 13;11(9):e049557. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049557.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 332593-S1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Posttrombotiskt syndrom
-
Hospices Civils de LyonRekrytering
-
Karolinska InstitutetKarolinska University HospitalAktiv, inte rekryterande
-
Tulane University School of MedicineThe Arnold P. Gold FoundationAvslutad
-
Lawson Health Research InstituteWestern UniversityHar inte rekryterat ännuTrötthet | Post-COVID-19 syndrom | Lång Covid19 | Post-COVID syndrom | Lång covid
-
Radboud University Medical CenterZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; Dutch National Health Care InstituteRekrytering
-
Cairo UniversityHar inte rekryterat ännuPost Covid syndrom
-
University Hospital, ToulouseHar inte rekryterat ännuPost Intensive Care SyndromeFrankrike
-
Romain RonfleAvslutadLivskvalité | Post ICU syndromFrankrike
-
Innowage LimitedGyansanjeevani India; Collaborative Homeopathy Research NetworkAvslutadPost-COVID syndromIndien
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar inte rekryterat ännuPost Intensive Care SyndromeFrankrike