Forsøk for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av GP-2250 i kombinasjon med gemcitabin (MIROC-1)

Inklusjonskriterier:

Informert samtykke:

1. I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1: Regulatoriske, etiske og prøveovervåkingshensyn som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

   Alder:

2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner alderen > 18 år på tidspunktet for prøveinngang. Type emne og sykdomsegenskaper
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert inoperabelt eller metastatisk pankreasadenokarsinom
4. Forsøkspersonene bør være kvalifisert til å motta gemcitabin monoterapi for behandling av kreft i bukspyttkjertelen etter etterforskerens vurdering
5. Pasienter må ha dokumentert sykdomsprogresjon mens de får eller innen 3 måneder etter fullført tidligere behandling med FOLFIRINOX.
6. Forsøkspersonene må ha minst én definert RECIST versjon 1.1 målbar tumorlesjon
7. Forsøkspersoner må ha en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-1.
8. Personer med kjent metastaser i sentralnervesystemet må ha gjennomgått hjernemålrettet behandling og må være asymptomatiske eller radiografisk og klinisk stabile (inkludert uten behov for steroider eller medisiner mot anfall) i minst 4 uker før innmelding.
9. Alle forsøkspersoner må samtykke til å gi arkiverte tumorprøver for biomarkørstudier.

10. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon som angitt av følgende laboratorieverdier:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 /ml
    2. Blodplater ≥ 100 000 / ml
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
    5. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN
    6. Aspartataminotransferase (AST), (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT) og (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN ELLER ≤ 5 × ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
    7. International Normalized Ratio (INR) og/eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN
    8. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    9. Serumalbumin ≥ 3 g/dL
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (kvinne i fertil alder [WOCBP]) må ha en negativ serumgraviditetstest.

12. Forsøkspersonene må bruke adekvat prevensjon under forsøkets varighet:

    1. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en svært effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av prøveintervensjon og avstå fra å donere sæd i denne perioden
    2. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

Ikke en WOCBP:

ELLER EN WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av prøveintervensjon.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand:

1. Diagnostisering av annen aktiv malignitet enn kreft i bukspyttkjertelen i løpet av de siste 2 årene (ikke inkludert ikke-melanom hudkarsinom, duktalt karsinom in situ i brystet eller karsinom in situ av livmorhals behandlet med kurativ hensikt).
2. Personer har en historie med interstitiell lungesykdom, historie med sakte progredierende dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, lungeoverfølsomhetspneumoni eller multiple allergier, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ustabil angina, hjerteinfarkt, hjerteinfarkt eller syndrom. <=6 måneder før start av studiebehandling, symptomatisk eller ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller ascites som krever paracentese i de 4 ukene før Screening.
3. Enhver annen medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand som etterforskeren anser for å være sannsynlig å forstyrre en subjekts rettigheter, sikkerhet, velferd eller evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i rettssaken, eller som ville forstyrre tolkningen av resultater.
4. Personen har gjennomgått større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi (dvs. kirurgi utført for å få en biopsi for diagnose uten fjerning av et organ), innen 4 uker før dag 1 av behandlingen i denne studien.
5. Tidligere historie eller nåværende tegn på hyfem eller glaukom.
6. Historie med sigdcellesykdom eller arvelig ikke-sfærocytisk hemolytisk anemi.
7. Baseline QTc-intervall >480 msek for kvinnelige forsøkspersoner eller >450 msek for mannlige forsøkspersoner.
8. Forsøkspersonen er uvillig eller ute av stand til å overholde studieprosedyrene eller planlegger å ta ferie i 7 eller flere dager på rad under kilden til studien.
9. Førstegrads slektning til etterforskeren, studiepersonell eller sponsor.

10. Positiv test for SARS-CoV2 (COVID-19) ved polymerasekjedereaksjon (PCR) testing innen en uke før screening.

    Tidligere/samtidig terapi:

11. Enhver kjemoterapi administrert innen 3 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose av GP-2250; annen kreftbehandling (inkludert kirurgi, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling eller målrettet terapi) administrert innen 4 uker eller 5 halveringstider (det som er kortest) før den første dosen av GP-2250; eller innen 6 uker ved visse behandlinger (mitomycin C og nitrosourea).

    Erfaring fra tidligere/samtidig klinisk utprøving:

12. Utredningsterapi administrert innen 4 uker før første dose av GP-2250.