Próba oceny bezpieczeństwa i tolerancji GP-2250 w połączeniu z gemcytabiną (MIROC-1)

Kryteria przyjęcia:

Świadoma zgoda:

1. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej zgodnie z opisem w Załączniku 1: Zagadnienia prawne, etyczne i dotyczące nadzoru nad badaniem, który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

   Wiek:

2. Mężczyźni i kobiety w wieku > 18 lat w momencie przystąpienia do badania. Typ podmiotu i charakterystyka choroby
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany gruczolakorak trzustki, nieoperacyjny lub z przerzutami
4. Pacjenci powinni kwalifikować się do otrzymywania gemcytabiny w monoterapii w leczeniu raka trzustki zgodnie z oceną badacza
5. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję choroby podczas otrzymywania lub w ciągu 3 miesięcy od zakończenia wcześniejszego leczenia produktem FOLFIRINOX.
6. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zdefiniowaną mierzalną zmianę nowotworową RECIST w wersji 1.1
7. Pacjenci muszą mieć status sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) równy 0-1.
8. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego muszą przejść leczenie ukierunkowane na mózg i muszą być bezobjawowi lub stabilni radiologicznie i klinicznie (w tym niewymagający sterydów ani leków przeciwdrgawkowych) przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
9. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych próbek guza do badań biomarkerów.

10. Osoby badane muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 /ml
    2. Płytki krwi ≥ 100 000/ml
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
    5. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN
    6. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]), aminotransferaza alaninowa (ALT) i (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 × GGN LUB ≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
    7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i/lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN
    8. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN
    9. Albumina surowicy ≥ 3 g/dl
11. Kobiety w wieku rozrodczym (kobieta w wieku rozrodczym [WOCBP]) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.

12. Uczestnicy muszą stosować odpowiednią antykoncepcję podczas trwania badania:

    1. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce próbnej interwencji oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie
    2. Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

Nie jest WOCBP:

LUB WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce próbnej interwencji.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne:

1. Rozpoznanie jakiegokolwiek czynnego nowotworu złośliwego innego niż rak trzustki w ciągu ostatnich 2 lat (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry, raka przewodowego in situ piersi lub raka in situ szyjki macicy leczonego z zamiarem wyleczenia).
2. Pacjenci mają historię śródmiąższowej choroby płuc, historię wolno postępującej duszności i bezproduktywnego kaszlu, sarkoidozę, pylicę krzemową, idiopatyczne zwłóknienie płuc, zapalenie płuc wywołane nadwrażliwością płucną lub wiele alergii, klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, taką jak niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy z <= 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, objawowa lub niekontrolowana arytmia, zastoinowa niewydolność serca lub dowolna choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub wodobrzusze wymagające paracentezy w ciągu 4 tygodni przed Ekranizacja.
3. Każdy inny stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny uznany przez Badacza za mogący naruszyć prawa, bezpieczeństwo, dobro pacjenta lub jego zdolność do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyniki.
4. Pacjent przeszedł poważną operację, inną niż operacja diagnostyczna (tj. operację wykonaną w celu uzyskania biopsji do diagnozy bez usuwania narządu), w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia w tym badaniu.
5. Wcześniejsza historia lub obecne objawy hyphema lub jaskry.
6. Historia anemii sierpowatokrwinkowej lub dziedzicznej niedokrwistości hemolitycznej niesferocytarnej.
7. Wyjściowy odstęp QTc >480 ms u kobiet lub >450 ms u mężczyzn.
8. Badany nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do procedur badania lub planuje wziąć urlop przez 7 lub więcej kolejnych dni w okresie źródłowym badania.
9. Krewny pierwszego stopnia badacza, personelu badawczego lub sponsora.

10. Pozytywny wynik testu na SARS-CoV2 (COVID-19) w teście reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w ciągu jednego tygodnia przed badaniem przesiewowym.

    Wcześniejsza/jednoczesna terapia:

11. Jakakolwiek chemioterapia podana w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką GP-2250; inna terapia przeciwnowotworowa (w tym chirurgia, radioterapia, immunoterapia, terapia hormonalna lub terapia celowana) podana w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką GP-2250; lub w ciągu 6 tygodni w przypadku niektórych terapii (mitomycyna C i nitrozomoczniki).

    Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych:

12. Terapia badawcza podana w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką GP-2250.