Zkouška k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti GP-2250 v kombinaci s gemcitabinem (MIROC-1)

Kritéria pro zařazení:

Informovaný souhlas:

1. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku 1: Regulační, etické a zkušební aspekty dozoru, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

   Stáří:

2. Muži a ženy byli v době vstupu do studie starší 18 let. Typ subjektu a charakteristika onemocnění
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý neresekabilní nebo metastazující adenokarcinom pankreatu
4. Subjekty by měly mít nárok na monoterapii gemcitabinem k léčbě rakoviny slinivky břišní podle úsudku zkoušejícího
5. Subjekty musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění během léčby přípravkem FOLFIRINOX nebo do 3 měsíců po ukončení předchozí léčby.
6. Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou nádorovou lézi definovanou podle RECIST verze 1.1
7. Subjekty musí mít stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1.
8. Jedinci se známými metastázami do centrálního nervového systému musí podstoupit léčbu cílenou na mozek a musí být asymptomatičtí nebo rentgenologicky a klinicky stabilní (včetně toho, že nevyžadují steroidy nebo léky proti záchvatům) alespoň 4 týdny před zařazením.
9. Všechny subjekty musí souhlasit s poskytnutím archivovaných vzorků nádorů pro studie biomarkerů.

10. Subjekty musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 /ml
    2. Krevní destičky ≥ 100 000 / ml
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
    5. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN
    6. Aspartátaminotransferáza (AST), (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]), alaninaminotransferáza (ALT) a (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN NEBO ≤ 5 × ULN pro subjekty s jaterními metastázami
    7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a/nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN
    8. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    9. Sérový albumin ≥ 3 g/dl
11. Ženy ve fertilním věku (ženy ve fertilním věku [WOCBP]) musí mít negativní těhotenský test v séru.

12. Subjekty musí po dobu trvání studie používat vhodnou antikoncepci:

    1. Muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčebného období a alespoň 3 měsíce po poslední dávce zkušebního zásahu a během tohoto období se zdržet darování spermatu
    2. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

Není WOCBP:

NEBO WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce zkušebního zásahu.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky:

1. Diagnóza jakéhokoli aktivního zhoubného nádoru jiného než karcinomu slinivky břišní během posledních 2 let (nezahrnuje nemelanomový karcinom kůže, duktální karcinom in situ prsu nebo karcinom in situ děložního čípku léčený s kurativním záměrem).
2. Subjekty mají v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, anamnézu pomalu progredující dušnosti a neproduktivního kašle, sarkoidózu, silikózu, idiopatickou plicní fibrózu, plicní hypersenzitivní pneumonii nebo mnohočetné alergie, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom s <=6 měsíců před zahájením studie, symptomatická nebo nekontrolovaná arytmie, městnavé srdeční selhání nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association, nebo ascites vyžadující paracentézu během 4 týdnů před Promítání.
3. Jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl zasahovat do práv subjektu, jeho bezpečnosti, dobrých životních podmínek nebo schopnosti podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se hodnocení, nebo který by narušoval výklad Výsledek.
4. Subjekt podstoupil větší chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok (tj. chirurgický zákrok provedený za účelem získání biopsie pro diagnózu bez odstranění orgánu), během 4 týdnů před 1. dnem léčby v této studii.
5. Předchozí nebo současné známky hyphema nebo glaukomu.
6. Anamnéza srpkovité anémie nebo dědičné nesferocytární hemolytické anémie.
7. Výchozí interval QTc >480 ms pro ženy nebo >450 ms pro muže.
8. Subjekt není ochoten nebo schopen dodržovat studijní postupy nebo si plánuje vzít dovolenou po dobu 7 nebo více po sobě jdoucích dnů během zdroje studie.
9. Příbuzní prvního stupně zkoušejícího, studijního personálu nebo sponzora.

10. Pozitivní test na SARS-CoV2 (COVID-19) testováním polymerázové řetězové reakce (PCR) během jednoho týdne před screeningem.

    Předcházející/souběžná terapie:

11. Jakákoli chemoterapie podaná během 3 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou GP-2250; jiná protinádorová terapie (včetně chirurgického zákroku, radioterapie, imunoterapie, hormonální terapie nebo cílené terapie) podávaná během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou GP-2250; nebo do 6 týdnů v případě určitých terapií (mitomycin C a nitrosomočoviny).

    Předchozí/souběžné zkušenosti z klinických studií:

12. Testovací terapie podávaná během 4 týdnů před první dávkou GP-2250.