Ensayo para evaluar la seguridad y tolerabilidad de GP-2250 en combinación con gemcitabina (MIROC-1)

Criterios de inclusión:

Consentimiento informado:

1. Capaz de dar un consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1: Consideraciones regulatorias, éticas y de supervisión del ensayo, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

   Años:

2. Sujetos masculinos y femeninos mayores de 18 años en el momento del ingreso al ensayo. Tipo de sujeto y características de la enfermedad
3. Adenocarcinoma de páncreas avanzado irresecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente
4. Los sujetos deben ser elegibles para recibir monoterapia con gemcitabina para el tratamiento de su cáncer de páncreas según el criterio del investigador.
5. Los sujetos deben tener una progresión documentada de la enfermedad mientras reciben o dentro de los 3 meses de haber completado el tratamiento previo con FOLFIRINOX.
6. Los sujetos deben tener al menos una lesión tumoral medible definida en RECIST Versión 1.1
7. Los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0-1.
8. Los sujetos con metástasis conocida en el sistema nervioso central deben haber recibido un tratamiento dirigido al cerebro y deben estar asintomáticos o estables clínica y radiográficamente (lo que incluye no requerir esteroides o medicamentos anticonvulsivos) durante al menos 4 semanas antes de la inscripción.
9. Todos los sujetos deben dar su consentimiento para proporcionar especímenes de tumores archivados para estudios de biomarcadores.

10. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mL
    2. Plaquetas ≥ 100.000/mL
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN)
    5. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN
    6. Aspartato aminotransferasa (AST), (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]), alanina aminotransferasa (ALT) y (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN O ≤ 5 × ULN para sujetos con metástasis hepática
    7. Relación internacional normalizada (INR) y/o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN
    8. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN
    9. Albúmina sérica ≥ 3 g/dL
11. Las mujeres en edad fértil (mujer en edad fértil [WOCBP]) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.

12. Los sujetos deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del ensayo:

    1. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis de la intervención de prueba y abstenerse de donar esperma durante este período.
    2. Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

No es un WOCBP:

O una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis de la intervención de prueba.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas:

1. Diagnóstico de cualquier malignidad activa que no sea cáncer de páncreas en los últimos 2 años (sin incluir carcinoma de piel no melanoma, carcinoma ductal in situ de mama o carcinoma in situ de cuello uterino tratado con intención curativa).
2. Los sujetos tienen antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de disnea lentamente progresiva y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonía por hipersensibilidad pulmonar o alergias múltiples, enfermedad cardiovascular clínicamente significativa como angina inestable, infarto de miocardio o síndrome coronario agudo con <= 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, arritmia sintomática o no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 o 4 según la definición de la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York, o ascitis que requiere paracentesis en las 4 semanas previas al Poner en pantalla.
3. Cualquier otra condición médica, psiquiátrica o social que el investigador considere que probablemente interfiera con los derechos, la seguridad, el bienestar o la capacidad de un sujeto para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el ensayo, o que podría interferir con la interpretación del resultados.
4. El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor, que no sea una cirugía de diagnóstico (es decir, una cirugía realizada para obtener una biopsia para el diagnóstico sin extirpar un órgano), dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 de tratamiento en este estudio.
5. Antecedentes previos o signos actuales de hipema o glaucoma.
6. Antecedentes de enfermedad de células falciformes o anemia hemolítica no esferocítica hereditaria.
7. Intervalo QTc inicial >480 mseg para sujetos femeninos o >450 mseg para sujetos masculinos.
8. El sujeto no quiere o no puede cumplir con los procedimientos del estudio o planea tomarse unas vacaciones durante 7 o más días consecutivos durante la fuente del estudio.
9. Familiar de primer grado del investigador, del personal del estudio o del patrocinador.

10. Prueba positiva para SARS-CoV2 (COVID-19) mediante prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) dentro de una semana antes de la selección.

    Terapia previa/concomitante:

11. Cualquier quimioterapia administrada dentro de las 3 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de GP-2250; otra terapia contra el cáncer (que incluye cirugía, radioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal o terapia dirigida) administrada dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de GP-2250; o dentro de las 6 semanas en el caso de ciertas terapias (mitomicina C y nitrosoureas).

    Experiencia previa/concurrente en ensayos clínicos:

12. Terapia en investigación administrada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de GP-2250.