Ensaio para avaliar a segurança e tolerabilidade do GP-2250 em combinação com gencitabina (MIROC-1)

Critério de inclusão:

Consentimento Informado:

1. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1: Considerações Regulamentares, Éticas e de Supervisão do Estudo, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (ICF) e neste protocolo.

   Era:

2. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade > 18 anos no momento da entrada no estudo. Tipo de Sujeito e Características da Doença
3. Adenocarcinoma pancreático avançado irressecável ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente
4. Os indivíduos devem ser elegíveis para receber monoterapia com gencitabina para o tratamento de seu câncer pancreático de acordo com o julgamento do investigador
5. Os indivíduos devem ter documentado a progressão da doença enquanto recebiam ou dentro de 3 meses após a conclusão do tratamento anterior com FOLFIRINOX.
6. Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão tumoral mensurável definida do RECIST Versão 1.1
7. Os indivíduos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1.
8. Indivíduos com metástase conhecida no sistema nervoso central devem ter sido submetidos a tratamento direcionado ao cérebro e devem estar assintomáticos ou radiograficamente e clinicamente estáveis ​​(incluindo a não necessidade de esteróides ou medicamentos anticonvulsivantes) por pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
9. Todos os indivíduos devem consentir em fornecer espécimes de tumor arquivados para estudos de biomarcadores.

10. Os indivíduos devem ter função de órgão adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 /mL
    2. Plaquetas ≥ 100.000 / mL
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 X limite superior do normal (ULN)
    5. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN
    6. Aspartato aminotransferase (AST), (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]), alanina aminotransferase (ALT) e (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5 × LSN para indivíduos com metástase hepática
    7. Razão Normalizada Internacional (INR) e/ou Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN
    8. Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN
    9. Albumina sérica ≥ 3 gm/dL
11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (mulher com potencial para engravidar [WOCBP]) devem ter um teste de gravidez sérico negativo.

12. As participantes devem usar contracepção adequada durante o estudo:

    1. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um contraceptivo altamente eficaz durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose da intervenção experimental e abster-se de doar esperma durante este período
    2. Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

Não é um WOCBP:

OU UM WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose da intervenção experimental.

Critério de exclusão:

Condições médicas:

1. Diagnóstico de qualquer malignidade ativa que não seja câncer de pâncreas nos últimos 2 anos (não incluindo carcinoma de pele não melanoma, carcinoma ductal in situ da mama ou carcinoma in situ do colo uterino tratado com intenção curativa).
2. Os indivíduos têm um histórico de doença pulmonar intersticial, histórico de dispneia lentamente progressiva e tosse improdutiva, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia por hipersensibilidade pulmonar ou alergias múltiplas, doença cardiovascular clinicamente significativa, como angina instável, infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda com <= 6 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia sintomática ou não controlada, insuficiência cardíaca congestiva ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association, ou ascite exigindo paracentese nas 4 semanas anteriores ao Triagem.
3. Qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social considerada pelo investigador como provável que interfira nos direitos, segurança, bem-estar ou capacidade de um sujeito de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo, ou que possa interferir na interpretação do resultados.
4. O sujeito foi submetido a uma cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico (ou seja, cirurgia feita para obter uma biópsia para diagnóstico sem remoção de um órgão), dentro de 4 semanas antes do Dia 1 de tratamento neste estudo.
5. História prévia ou sinais atuais de hifema ou glaucoma.
6. História de doença falciforme ou anemia hemolítica hereditária não esferocítica.
7. Intervalo QTc basal >480 ms para indivíduos do sexo feminino ou >450 ms para indivíduos do sexo masculino.
8. O sujeito não quer ou não pode cumprir os procedimentos do estudo ou planeja tirar férias por 7 ou mais dias consecutivos durante a origem do estudo.
9. Parente de primeiro grau do investigador, da equipe do estudo ou do patrocinador.

10. Teste positivo para SARS-CoV2 (COVID-19) por teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) dentro de uma semana antes da triagem.

    Terapia prévia/concomitante:

11. Qualquer quimioterapia administrada dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose de GP-2250; outra terapia anticancerígena (incluindo cirurgia, radioterapia, imunoterapia, terapia hormonal ou terapia direcionada) administrada dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose de GP-2250; ou dentro de 6 semanas no caso de certas terapias (mitomicina C e nitrosouréias).

    Experiência de ensaio clínico anterior/simultâneo:

12. Terapia experimental administrada dentro de 4 semanas antes da primeira dose de GP-2250.