Proef om de veiligheid en verdraagbaarheid van GP-2250 in combinatie met gemcitabine te evalueren (MIROC-1)

Inclusiecriteria:

Geïnformeerde toestemming:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in Bijlage 1: Overwegingen inzake regelgevend, ethisch en procestoezicht, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

   Leeftijd:

2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ouder dan 18 jaar op het moment van deelname aan de proef. Type onderwerp en ziektekenmerken
3. Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd inoperabel of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom
4. Proefpersonen zouden volgens het oordeel van de onderzoeker in aanmerking moeten komen voor monotherapie met gemcitabine voor de behandeling van hun alvleesklierkanker
5. Proefpersonen moeten gedocumenteerde ziekteprogressie hebben tijdens of binnen 3 maanden na voltooiing van eerdere behandeling met FOLFIRINOX.
6. Proefpersonen moeten ten minste één in RECIST versie 1.1 gedefinieerde meetbare tumorlaesie hebben
7. Onderwerpen moeten een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0-1 hebben.
8. Proefpersonen met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel moeten een hersengerichte behandeling hebben ondergaan en moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving asymptomatisch of radiografisch en klinisch stabiel zijn (waaronder geen steroïden of anti-epileptica nodig hebben).
9. Alle proefpersonen moeten toestemming geven om gearchiveerde tumorspecimens te verstrekken voor biomarkeronderzoeken.

10. Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 /ml
    2. Bloedplaatjes ≥ 100.000 / ml
    3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    4. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    5. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN
    6. Aspartaataminotransferase (AST), (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]), alanineaminotransferase (ALT) en (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN OF ≤ 5 × ULN voor personen met levermetastasen
    7. Internationale genormaliseerde ratio (INR) en/of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN
    8. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    9. Serumalbumine ≥ 3 g/dL
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (vrouw die zwanger kan worden [WOCBP]) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

12. Proefpersonen moeten geschikte anticonceptie gebruiken voor de duur van het onderzoek:

    1. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de proefinterventie en moeten afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode
    2. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

Geen WOCBP:

OF Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijn te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis proefinterventie.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden:

1. Diagnose van een andere actieve maligniteit dan alvleesklierkanker in de afgelopen 2 jaar (met uitzondering van niet-melanoom huidcarcinoom, ductaal carcinoom in situ van de borst of carcinoom in situ van de baarmoederhals, behandeld met curatieve bedoelingen).
2. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van langzaam progressieve dyspnoe en niet-productieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, pulmonale overgevoeligheidspneumonie of meerdere allergieën, klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals instabiele angina, myocardinfarct of acuut coronair syndroom met <=6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, symptomatische of ongecontroleerde aritmie, congestief hartfalen, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification, of ascites die paracentese vereist in de 4 weken voorafgaand aan Screening.
3. Elke andere medische, psychiatrische of sociale aandoening waarvan de Onderzoeker vermoedt dat deze de rechten, veiligheid, het welzijn of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek kan verstoren, of die de interpretatie van de resultaten.
4. De proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan, anders dan diagnostische chirurgie (dwz een operatie om een ​​biopsie te verkrijgen voor de diagnose zonder verwijdering van een orgaan), binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling in dit onderzoek.
5. Voorgeschiedenis of huidige tekenen van hyphema of glaucoom.
6. Geschiedenis van sikkelcelanemie of erfelijke niet-sferocytische hemolytische anemie.
7. Basislijn QTc-interval >480 msec voor vrouwelijke proefpersonen of >450 msec voor mannelijke proefpersonen.
8. De proefpersoon is niet bereid of niet in staat om de studieprocedures na te leven of is van plan om gedurende 7 of meer opeenvolgende dagen tijdens de bron van het onderzoek op vakantie te gaan.
9. Familielid in de eerste graad van de onderzoeker, het studiepersoneel of de opdrachtgever.

10. Positieve test op SARS-CoV2 (COVID-19) door middel van polymerasekettingreactie (PCR) testen binnen een week voorafgaand aan de screening.

    Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

11. Elke chemotherapie toegediend binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór de eerste dosis GP-2250; andere antikankertherapie (waaronder chirurgie, radiotherapie, immunotherapie, hormoontherapie of gerichte therapie) toegediend binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) vóór de eerste dosis GP-2250; of binnen 6 weken in het geval van bepaalde therapieën (mitomycine C en nitrosourea).

    Eerdere/gelijktijdige klinische proefervaring:

12. Onderzoekstherapie toegediend binnen 4 weken vóór de eerste dosis GP-2250.