Forsøg for at evaluere sikkerhed og tolerabilitet af GP-2250 i kombination med gemcitabin (MIROC-1)

Inklusionskriterier:

Informeret samtykke:

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i tillæg 1: Regulatoriske, etiske og prøvetilsynsovervejelser, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol.

   Alder:

2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner er > 18 år på tidspunktet for forsøgets start. Type af emne og sygdomskarakteristika
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden inoperabel eller metastatisk pancreas adenocarcinom
4. Forsøgspersoner bør være berettiget til at modtage gemcitabin monoterapi til behandling af deres bugspytkirtelkræft efter undersøgelsens vurdering
5. Forsøgspersoner skal have dokumenteret sygdomsprogression, mens de får eller inden for 3 måneder efter at have afsluttet tidligere behandling med FOLFIRINOX.
6. Forsøgspersoner skal have mindst én RECIST Version 1.1 defineret målbar tumorlæsion
7. Forsøgspersoner skal have en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-1.
8. Personer med kendt metastaser i centralnervesystemet skal have gennemgået hjernemålrettet behandling og skal være asymptomatiske eller radiografisk og klinisk stabile (inklusive ikke kræve steroider eller anti-anfaldsmedicin) i mindst 4 uger før indskrivning.
9. Alle forsøgspersoner skal give samtykke til at levere arkiverede tumorprøver til biomarkørundersøgelser.

10. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 /ml
    2. Blodplader ≥ 100.000/ml
    3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
    5. Serum total bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    6. Aspartataminotransferase (AST), (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT) og (serumglutamin-pyrodruevintransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN ELLER ≤ 5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
    7. International Normalized Ratio (INR) og/eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 × ULN
    8. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    9. Serumalbumin ≥ 3 gm/dL
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (kvinde i den fødedygtige alder [WOCBP]) skal have en negativ serumgraviditetstest.

12. Forsøgspersoner skal bruge passende prævention under forsøgets varighed:

    1. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en yderst effektiv prævention i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsintervention og afstå fra at donere sæd i denne periode
    2. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

Ikke en WOCBP:

ELLER en WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsintervention.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande:

1. Diagnose af enhver anden aktiv malignitet end bugspytkirtelkræft inden for de seneste 2 år (ikke inklusive non-melanom hudcarcinom, duktalt carcinom in situ i brystet eller carcinom in situ af livmoderhalskræft behandlet med helbredende hensigt).
2. Forsøgspersoner har en historie med interstitiel lungesygdom, historie med langsomt fremadskridende dyspnø og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, lungeoverfølsomhedspneumoni eller multiple allergier, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ustabil angina, myokardieinfarkt eller syndrom med akut hjerteinfarkt. <=6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen, symptomatisk eller ukontrolleret arytmi, kongestiv hjertesvigt eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification, eller ascites, der kræver paracentese i de 4 uger før Screening.
3. Enhver anden medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre en forsøgspersons rettigheder, sikkerhed, velfærd eller evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i retssagen, eller som ville forstyrre fortolkningen af resultater.
4. Forsøgspersonen har gennemgået en større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi (dvs. operation udført for at få en biopsi til diagnose uden fjernelse af et organ), inden for 4 uger før dag 1 af behandlingen i denne undersøgelse.
5. Tidligere historie eller aktuelle tegn på hyfem eller glaukom.
6. Anamnese med seglcellesygdom eller arvelig ikke-sfærocytisk hæmolytisk anæmi.
7. Baseline QTc-interval >480 msek for kvindelige forsøgspersoner eller >450 msek for mandlige forsøgspersoner.
8. Forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne eller planlægger at holde ferie i 7 eller flere på hinanden følgende dage under undersøgelsens kilde.
9. Første grads slægtning til investigator, studiepersonale eller sponsor.

10. Positiv test for SARS-CoV2 (COVID-19) ved polymerase kædereaktion (PCR) test inden for en uge før screening.

    Forudgående/Samtidig terapi:

11. Enhver kemoterapi administreret inden for 3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før første dosis af GP-2250; anden anti-cancerterapi (herunder kirurgi, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling eller målrettet terapi) administreret inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af GP-2250; eller inden for 6 uger i tilfælde af visse behandlinger (mitomycin C og nitrosourea).

    Tidligere/samtidig erfaring med kliniske forsøg:

12. Undersøgelsesterapi administreret inden for 4 uger før den første dosis af GP-2250.