Försök för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för GP-2250 i kombination med gemcitabin (MIROC-1)

Inklusionskriterier:

Informerat samtycke:

1. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga 1: Regulatoriska, etiska och rättegångsöverväganden som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

   Ålder:

2. Manliga och kvinnliga försökspersoner ålder > 18 år vid tidpunkten för försöket. Typ av ämne och sjukdomsegenskaper
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat långt framskridet inoperabelt eller metastaserande pankreasadenokarcinom
4. Försökspersoner bör vara berättigade att få gemcitabin monoterapi för behandling av deras pankreascancer enligt utredarens bedömning
5. Försökspersonerna måste ha dokumenterad sjukdomsprogression medan de får eller inom 3 månader efter avslutad tidigare behandling med FOLFIRINOX.
6. Försökspersonerna måste ha minst en RECIST Version 1.1 definierad mätbar tumörskada
7. Försökspersoner måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-1.
8. Försökspersoner med känd metastasering i centrala nervsystemet måste ha genomgått hjärninriktad behandling och måste vara asymtomatiska eller radiografiskt och kliniskt stabila (inklusive att inte behöva steroider eller läkemedel mot anfall) i minst 4 veckor före inskrivningen.
9. Alla försökspersoner måste samtycka till att tillhandahålla arkiverade tumörprover för biomarkörstudier.

10. Försökspersonerna måste ha adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden:

    1. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 500 /ml
    2. Trombocyter ≥ 100 000 / ml
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN)
    5. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN
    6. Aspartataminotransferas (AST), (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]), alaninaminotransferas (ALT) och (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN ELLER ≤ 5 × ULN för patienter med levermetastaser
    7. International Normalized Ratio (INR) och/eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN
    8. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    9. Serumalbumin ≥ 3 g/dL
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (kvinna i fertil ålder [WOCBP]) måste ha ett negativt serumgraviditetstest.

12. Försökspersoner måste använda adekvat preventivmedel under hela prövningen:

    1. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda ett mycket effektivt preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av försöksintervention och avstå från att donera spermier under denna period
    2. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

Inte en WOCBP:

ELLER EN WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av försöksintervention.

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd:

1. Diagnos av någon annan aktiv malignitet än cancer i bukspottkörteln under de senaste 2 åren (exklusive icke-melanom hudkarcinom, duktalt karcinom in situ i bröstet eller karcinom in situ i livmoderhalsen som behandlats med kurativ avsikt).
2. Försökspersoner har en historia av interstitiell lungsjukdom, historia av långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, lungöverkänslighetspneumoni eller multipla allergier, kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom instabil angina, hjärtinfarkt eller syndrom med akut hjärtinfarkt, <=6 månader före start av studiebehandling, symtomatisk eller okontrollerad arytmi, kongestiv hjärtsvikt eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification, eller ascites som kräver paracentes under de 4 veckorna före Undersökning.
3. Alla andra medicinska, psykiatriska eller sociala tillstånd som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa en försökspersons rättigheter, säkerhet, välfärd eller förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i rättegången, eller som skulle störa tolkningen av resultat.
4. Försökspersonen har genomgått en större operation, annat än diagnostisk kirurgi (dvs. operation gjord för att erhålla en biopsi för diagnos utan avlägsnande av ett organ), inom 4 veckor före dag 1 av behandlingen i denna studie.
5. Tidigare historia eller nuvarande tecken på hyfem eller glaukom.
6. Historik av sicklecellssjukdom eller ärftlig icke-sfärocytisk hemolytisk anemi.
7. Baslinje QTc-intervall >480 msek för kvinnliga försökspersoner eller >450 msek för manliga försökspersoner.
8. Försökspersonen är ovillig eller oförmögen att följa studieprocedurerna eller planerar att ta semester i 7 eller fler dagar i följd under studiens källa.
9. Första gradens släkting till utredaren, studiepersonalen eller sponsorn.

10. Positivt test för SARS-CoV2 (COVID-19) genom polymeraskedjereaktion (PCR)-test inom en vecka före screening.

    Tidigare/Samtidig terapi:

11. Eventuell kemoterapi administrerad inom 3 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av GP-2250; annan anti-cancerterapi (inklusive kirurgi, strålbehandling, immunterapi, hormonbehandling eller riktad terapi) administrerad inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av GP-2250; eller inom 6 veckor vid vissa behandlingar (mitomycin C och nitrosoureas).

    Erfarenhet av tidigare/samtidig klinisk prövning:

12. Utredningsterapi ges inom 4 veckor före den första dosen av GP-2250.