Essai pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du GP-2250 en association avec la gemcitabine (MIROC-1)

Critère d'intégration:

Consentement éclairé :

1. Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit à l'annexe 1 : Considérations réglementaires, éthiques et de surveillance des essais, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.

   Âge:

2. Les sujets masculins et féminins sont âgés de plus de 18 ans au moment de l'entrée dans l'essai. Type de sujet et caractéristiques de la maladie
3. Adénocarcinome pancréatique avancé non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
4. Les sujets doivent être éligibles pour recevoir une monothérapie à la gemcitabine pour le traitement de leur cancer du pancréas selon le jugement de l'investigateur
5. Les sujets doivent avoir documenté la progression de la maladie pendant qu'ils recevaient ou dans les 3 mois suivant la fin d'un traitement antérieur par FOLFIRINOX.
6. Les sujets doivent avoir au moins une lésion tumorale mesurable définie selon la version RECIST 1.1
7. Les sujets doivent avoir un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0-1.
8. Les sujets présentant des métastases connues du système nerveux central doivent avoir suivi un traitement ciblé sur le cerveau et doivent être asymptomatiques ou radiographiquement et cliniquement stables (y compris ne nécessitant pas de stéroïdes ou de médicaments anti-épileptiques) pendant au moins 4 semaines avant l'inscription.
9. Tous les sujets doivent consentir à fournir des échantillons de tumeurs archivés pour les études de biomarqueurs.

10. Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 /mL
    2. Plaquettes ≥ 100 000/mL
    3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    4. Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN
    6. Aspartate aminotransférase (AST), (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]), alanine aminotransférase (ALT) et (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
    7. Rapport international normalisé (INR) et/ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN
    8. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN
    9. Albumine sérique ≥ 3 g/dL
11. Les sujets féminins en âge de procréer (femme en âge de procréer [WOCBP]) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif.

12. Les sujets doivent utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'essai :

    1. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de l'intervention d'essai et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période
    2. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

Pas un WOCBP :

OU UN WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de l'intervention d'essai.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales:

1. Diagnostic de toute tumeur maligne active autre que le cancer du pancréas au cours des 2 dernières années (à l'exclusion du carcinome cutané non mélanome, du carcinome canalaire in situ du sein ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité à visée curative).
2. Les sujets ont des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, des antécédents de dyspnée lentement progressive et de toux non productive, de sarcoïdose, de silicose, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie d'hypersensibilité pulmonaire ou d'allergies multiples, de maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'angor instable, infarctus du myocarde ou syndrome coronarien aigu avec <= 6 mois avant le début du traitement à l'étude, arythmie symptomatique ou non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou ascite nécessitant une paracentèse dans les 4 semaines précédant Dépistage.
3. Toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale jugée par l'investigateur comme étant susceptible d'interférer avec les droits, la sécurité, le bien-être ou la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'essai, ou qui interférerait avec l'interprétation du résultats.
4. - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, autre qu'une intervention chirurgicale diagnostique (c'est-à-dire une intervention chirurgicale effectuée pour obtenir une biopsie pour le diagnostic sans prélèvement d'organe), dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement dans cette étude.
5. Antécédents ou signes actuels d'hyphéma ou de glaucome.
6. Antécédents de drépanocytose ou d'anémie hémolytique non sphérocytaire héréditaire.
7. Intervalle QTc initial > 480 msec pour les sujets féminins ou > 450 msec pour les sujets masculins.
8. Le sujet ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux procédures de l'étude ou envisage de prendre des vacances pendant 7 jours consécutifs ou plus pendant la source de l'étude.
9. Parent au premier degré de l'investigateur, du personnel de l'étude ou du promoteur.

10. Test positif pour le SRAS-CoV2 (COVID-19) par test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans la semaine précédant le dépistage.

    Traitement antérieur/concomitant :

11. Toute chimiothérapie administrée dans les 3 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose de GP-2250 ; autre traitement anticancéreux (y compris chirurgie, radiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie ou thérapie ciblée) administré dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose de GP-2250 ; ou dans les 6 semaines pour certaines thérapeutiques (mitomycine C et nitrosourées).

    Expérience d'essai clinique antérieure/concurrente :

12. Thérapie expérimentale administrée dans les 4 semaines précédant la première dose de GP-2250.