Испытание по оценке безопасности и переносимости GP-2250 в комбинации с гемцитабином (MIROC-1)

Критерии включения:

Информированное согласие:

1. Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1: Нормативные, этические аспекты и соображения по надзору за испытаниями, включая соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

   Возраст:

2. Возраст субъектов мужского и женского пола > 18 лет на момент включения в исследование. Тип субъекта и характеристики заболевания
3. Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная нерезектабельная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы
4. Субъекты должны иметь право на монотерапию гемцитабином для лечения рака поджелудочной железы по решению исследователя.
5. У субъектов должно быть задокументировано прогрессирование заболевания во время получения или в течение 3 месяцев после завершения предшествующего лечения FOLFIRINOX.
6. Субъекты должны иметь по крайней мере одно определяемое измеримым опухолевым поражением RECIST версии 1.1.
7. Субъекты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1.
8. Субъекты с известными метастазами в центральную нервную систему должны пройти направленное лечение головного мозга и должны быть бессимптомными или рентгенологически и клинически стабильными (включая отсутствие потребности в стероидах или противосудорожных препаратах) в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
9. Все субъекты должны дать согласие на предоставление архивных образцов опухолей для исследований биомаркеров.

10. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов, на что указывают следующие лабораторные показатели:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мл
    2. Тромбоциты ≥ 100 000/мл
    3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    4. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X верхний предел нормы (ВГН)
    5. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН
    6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), (глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]), аланинаминотрансфераза (ALT) и (глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 × ВГН ИЛИ ≤ 5 × ВГН для субъектов с метастазами в печень
    7. Международное нормализованное отношение (МНО) и/или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН
    8. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН
    9. Сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл
11. Субъекты женского пола детородного возраста (женщины детородного возраста [WOCBP]) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.

12. Субъекты должны использовать адекватную контрацепцию на время исследования:

    1. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в период лечения и в течение не менее 3 месяцев после последней дозы пробного вмешательства и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
    2. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

Не WOCBP:

ИЛИ WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы пробного вмешательства.

Критерий исключения:

Медицинские условия:

1. Диагноз любого активного злокачественного новообразования, кроме рака поджелудочной железы, в течение последних 2 лет (за исключением немеланомной карциномы кожи, протоковой карциномы in situ молочной железы или карциномы in situ шейки матки, пролеченной с лечебной целью).
2. Субъекты имеют в анамнезе интерстициальное заболевание легких, медленно прогрессирующую одышку и непродуктивный кашель в анамнезе, саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз, легочную гиперчувствительную пневмонию или множественные аллергии, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или острый коронарный синдром с <= 6 месяцев до начала исследуемого лечения, симптоматическая или неконтролируемая аритмия, застойная сердечная недостаточность или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или асцит, требующий парацентеза, за 4 недели до Скрининг.
3. Любое другое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может нарушить права субъекта, его безопасность, благополучие или возможность подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании, или которое может помешать интерпретации исследования. Результаты.
4. Субъект перенес серьезную операцию, кроме диагностической операции (т. е. операцию, проведенную для получения биопсии для диагностики без удаления органа), в течение 4 недель до 1-го дня лечения в этом исследовании.
5. Предшествующая история или текущие признаки гифемы или глаукомы.
6. История серповидно-клеточной анемии или наследственной несфероцитарной гемолитической анемии.
7. Исходный интервал QTc > 480 мс для женщин или > 450 мс для мужчин.
8. Субъект не желает или не может соблюдать процедуры исследования или планирует взять отпуск на 7 или более дней подряд во время начала исследования.
9. Родственник первой степени родства исследователя, исследовательского персонала или спонсора.

10. Положительный результат теста на SARS-CoV2 (COVID-19) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в течение одной недели до скрининга.

    Предшествующая/сопутствующая терапия:

11. Любая химиотерапия, проводимая в течение 3 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы GP-2250; другая противораковая терапия (включая хирургию, лучевую терапию, иммунотерапию, гормональную терапию или таргетную терапию), назначаемая в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы GP-2250; или в течение 6 недель в случае некоторых видов терапии (митомицин С и нитрозомочевины).

    Предыдущий/параллельный опыт клинических испытаний:

12. Исследовательская терапия проводится в течение 4 недель до первой дозы GP-2250.