PD L 506 for stereootaktisk interstitiell fotodynamisk terapi av nylig diagnostisert supratentoriell IDH villtype glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Biopsi bevist, nylig diagnostisert, supratentoriell, unifokal, lobar lokalisert IDH villtype glioblastom i henhold til kriteriene for 2016 WHO-klassifiseringen.
• Ikke trygt og/eller ikke fullstendig resekterbare, lobar lokaliserte, unifokale, supratentoriale IDH villtype glioblastomer med en største diameter ≤ 40 mm (største diameter av den kontrastforsterkede svulsten, som definert av forbedrede T1 MR-sekvenser) er kvalifisert i tilfelle tilsvarende revurderinger av tumorbrett.
• Potensielt fullstendig resekterbart, lobar lokalisert, unifokalt, supratentorielt IDH villtype glioblastom med en største diameter ≤ 40 mm er kvalifisert i tilfelle både pasientens informerte preferanse til fordel for iPDT og tilsvarende tumortavleanbefalinger.
• Alder 18 - 70 år
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på ≥ 70 %
• Minimum forventet levetid på 3 måneder.
• Pasienter som er kvalifisert for strålebehandling pluss samtidig og adjuvant kjemoterapi med temozolomid: Tilstrekkelig hematologisk funksjon (absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 109/L, blodplateantall > 100 x 109/L, Hemoglobin > 10 g/dL (may be/dL) eller overskrid dette nivået)).
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller PT (sek.) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense i laboratoriet der den ble målt.
• Negativ graviditetstest hos fertile kvinner
• For kvinnelige og mannlige pasienter med reproduksjonspotensial: Vilje til å bruke svært effektiv prevensjon (Pearl-indeks <1) under hele studien.

Slike metoder inkluderer:

• kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning:

  • muntlig
  • intravaginalt
  • transdermal

• hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning:

  • muntlig
  • injiserbar
  • implanterbar
• intrauterin enhet (IUD)
• intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
• bilateral tubal okklusjon
• vasektomisert partner
• seksuell avholdenhet • Skriftlig informert samtykke har blitt signert og datert før eller ved begynnelsen av besøket -1

Ekskluderingskriterier:

• Glioblastomer som involverer basalgangliene, corpus callosum, den primære motoriske cortex, ventrikkelsystemet, multifokale svulster og de som involverer hjernestammen og/eller lillehjernen.
• Glioblastomer som overskrider terskelen på 40 mm i sin største diameter
• Samtidig bruk av andre potensielt fototoksiske stoffer (f. tetracykliner, sulfonamider, fluorokinoloner, hypericinekstrakter)
• Overfølsomhet mot porfyriner
• Kjent diagnose av porfyri
• Akutte eller kroniske leversykdommer (nivåer av ASAT, ALAT og/eller gamma-GT mer enn 2,5 ganger øvre normalgrense i laboratoriet der det ble målt)
• Manifeste nyresykdommer med nedsatt nyrefunksjon (serumkreatininnivå > 1,5 ganger øvre normalgrense i laboratoriet der det ble målt)
• Alvorlig, aktiv komorbiditet:
• Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene
• Transmuralt hjerteinfarkt de siste 6 månedene
• Anamnese med hjerneslag, cerebral vaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder
• Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme)
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Akutte bakterielle eller soppinfeksjoner
• Akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom
• Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulopati
• Ervervet immunsvikt syndrom; Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å komme inn på studiet.
• Manglende evne til å gjennomgå MR (f.eks. tilstedeværelse av en pacemaker)
• Kjent intoleranse for å studere medisiner
• Demens eller psykisk tilstand som kan forstyrre evnen til å forstå studien og dermed gi et skriftlig informert samtykke
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie eller deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de 30 dagene direkte før behandling eller innen 5 plasmahalveringstid av det foregående studiemedikamentet, uansett hva som er lengre.
• Graviditet eller amming
• I tilfelle av både fullstendig fravær av intraoperativ fluorescens mellom noen av de innsatte lysdiffusorene og fravær av signifikante operasjonsassosierte blødninger (dvs. lystransmisjon er detekterbar mellom minst to av de innsatte lysdiffusorene), vil svulsten bli klassifisert som 'fluorescensnegativ svulst'. iPDT vil imidlertid bli utført. Når det gjelder effektevaluering, vil pasienter med fluorescensnegative svulster ekskluderes fra PP-, men inkluderes i ITT-evalueringen, og vil bli evaluert med hensyn til sikkerhet.