PD L 506 для стереотаксической интерстициальной фотодинамической терапии недавно диагностированной супратенториальной IDH глиобластомы дикого типа

Критерии включения:

• Подтвержденная биопсией, впервые диагностированная, супратенториальная, унифокальная, долевая глиобластома IDH дикого типа в соответствии с критериями классификации ВОЗ 2016 года.
• Небезопасные и/или не полностью резектабельные, лобарно расположенные, унифокальные, супратенториальные глиобластомы IDH дикого типа с наибольшим диаметром ≤ 40 мм (наибольший диаметр опухоли с усилением контраста, как определено по последовательностям МРТ T1 с усилением) подходят в случае соответствующего переоценки совета по опухолям.
• Потенциально полностью резектабельная, лобарная, унифокальная, супратенториальная глиобластома дикого типа IDH с наибольшим диаметром ≤ 40 мм подходит в случае информированного предпочтения пациента в пользу иФДТ и соответствующих рекомендаций совета по опухолям.
• Возраст 18 - 70 лет
• Состояние производительности по Карновскому (KPS) ≥ 70 %
• Минимальная продолжительность жизни 3 месяца.
• Пациенты, которым показана лучевая терапия плюс сопутствующая и адъювантная химиотерапия темозоломидом: Адекватная гематологическая функция (абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов > 100 x 109/л, гемоглобин > 10 г/дл (можно переливать для поддержания или превысить этот уровень)).
• Международное нормализованное отношение (МНО) или ПВ (сек) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 раза от верхней границы нормы в лаборатории, где оно было измерено.
• Отрицательный тест на беременность у фертильных женщин
• Для женщин и мужчин с репродуктивным потенциалом: готовность применять высокоэффективную контрацепцию (индекс Перла <1) в течение всего исследования.

К таким методам относятся:

• комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции:

  • устный
  • интравагинальный
  • трансдермальный

• Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции:

  • устный
  • инъекционный
  • имплантируемый
• внутриматочная спираль (ВМС)
• внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
• двусторонняя трубная окклюзия
• вазэктомированный партнер
• сексуальное воздержание • Письменное информированное согласие было подписано и датировано до или в начале визита -1

Критерий исключения:

• Глиобластомы, поражающие базальные ганглии, мозолистое тело, первичную моторную кору, желудочковую систему, мультифокальные опухоли и опухоли, поражающие ствол головного мозга и/или мозжечок.
• Глиобластомы, превышающие порог 40 мм в своем наибольшем диаметре
• Одновременное использование других потенциально фототоксичных веществ (например, тетрациклины, сульфаниламиды, фторхинолоны, экстракты гиперицина)
• Повышенная чувствительность к порфиринам
• Известный диагноз порфирия
• Острые или хронические заболевания печени (уровни АсАТ, АлАТ и/или гамма-ГТ более чем в 2,5 раза превышают верхний предел нормы в лаборатории, где он был измерен)
• Манифестные почечные заболевания с нарушением функции почек (уровень креатинина сыворотки > 1,5 раза выше верхней границы нормы в лаборатории, где он был измерен)
• Тяжелая, активная сопутствующая патология:
• Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность в течение последних 6 мес.
• Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
• История инсульта, нарушения мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев.
• Серьезная и неадекватно контролируемая сердечная аритмия
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты)
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Острые бактериальные или грибковые инфекции
• Острое обострение хронической обструктивной болезни легких
• Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или коагулопатии
• Синдром приобретенного иммунодефицита; обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для включения в исследование.
• Невозможность пройти МРТ (например, наличие кардиостимулятора)
• Известная непереносимость исследуемого препарата
• Деменция или психическое состояние, которое может помешать способности понять исследование и, таким образом, дать письменное информированное согласие.
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании или участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней, непосредственно предшествующих лечению, или в течение 5 периодов полувыведения из плазмы предшествующего исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
• Беременность или кормление грудью
• В случае как полного отсутствия интраоперационной флюоресценции между любыми вставленными светорассеивателями, так и отсутствия значительных хирургических кровотечений (т. пропускание света определяется как минимум между двумя вставленными светорассеивателями), опухоль будет классифицирована как «флюоресцентно-отрицательная опухоль». Однако iPDT будет выполнен. Что касается оценки эффективности, пациенты с флуоресцентно-негативными опухолями будут исключены из PP-, но включены в ITT-оценку и будут оцениваться в отношении безопасности.