PD L 506 para Terapia Fotodinâmica Intersticial Estereotáxica de Glioblastoma IDH Supratentorial Recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Glioblastoma de tipo selvagem IDH recém-diagnosticado, supratentorial, unifocal, localizado por biópsia, de acordo com os critérios da classificação da OMS de 2016.
• Os glioblastomas de IDH de tipo selvagem não totalmente seguros e/ou não ressecáveis, localizados lobar, unifocais, supratentoriais com um diâmetro maior ≤ 40 mm (maior diâmetro do tumor realçado por contraste, conforme definido por sequências de ressonância magnética T1 aprimoradas) são elegíveis em caso de correspondência reestimativas do tumor board.
• Potencialmente completamente ressecável, lobar localizado, unifocal, supratentorial, IDH glioblastoma de tipo selvagem com um diâmetro maior ≤ 40 mm são elegíveis em caso de preferência informada do paciente em favor de iPDT e recomendações correspondentes do conselho de tumor.
• Idade 18 - 70 anos
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de ≥ 70%
• Expectativa de vida mínima de 3 meses.
• Pacientes elegíveis para radioterapia mais quimioterapia concomitante e adjuvante com temozolomida: Função hematológica adequada (Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109/L, Contagem de plaquetas > 100 x 109/L, Hemoglobina > 10 g/dL (podem ser transfundidos para manter ou exceder este nível)).
• Razão normalizada internacional (INR) ou PT (segs) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade no laboratório onde foi medido.
• Teste de gravidez negativo em mulheres férteis
• Para pacientes do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo: Disposição para aplicar métodos contraceptivos altamente eficazes (Índice de Pearl <1) durante todo o estudo.

Tais métodos incluem:

• contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação:

  • oral
  • intravaginal
  • transdérmico

• contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação:

  • oral
  • injetável
  • implantável
• dispositivo intrauterino (DIU)
• sistema de liberação de hormônio intra-uterino (SIU)
• oclusão tubária bilateral
• parceiro vasectomizado
• abstinência sexual • O consentimento informado por escrito foi assinado e datado antes ou no início da Visita -1

Critério de exclusão:

• Glioblastomas envolvendo os gânglios da base, o corpo caloso, o córtex motor primário, o sistema ventricular, tumores multifocais e os que envolvem o tronco encefálico e/ou cerebelo.
• Glioblastomas excedendo o limite de 40 mm em seu maior diâmetro
• A utilização simultânea de outras substâncias potencialmente fototóxicas (ex. tetraciclinas, sulfonamidas, fluoroquinolonas, extratos de hipericina)
• Hipersensibilidade às porfirinas
• Diagnóstico conhecido de porfiria
• Doenças hepáticas agudas ou crônicas (níveis de ASAT, ALAT e/ou gama-GT acima de 2,5 vezes o limite superior da normalidade no laboratório onde foi medido)
• Doenças renais manifestas com disfunção renal (nível de creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior da normalidade no laboratório onde foi medida)
• Comorbidade ativa grave:
• Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses
• Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
• História de acidente vascular cerebral, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
• Arritmia cardíaca grave e inadequadamente controlada
• Doença vascular significativa (por ex. aneurisma da aorta)
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Infecções bacterianas ou fúngicas agudas
• Exacerbação aguda da doença pulmonar obstrutiva crônica
• Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou coagulopatia
• Síndrome da Imuno-deficiência Adquirida; observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para a entrada no estudo.
• Incapacidade de se submeter a ressonância magnética (por exemplo, presença de marca-passo)
• Intolerância conhecida ao medicamento do estudo
• Demência ou condição psíquica que possa interferir na capacidade de compreender o estudo e, assim, dar um consentimento informado por escrito
• Participação simultânea em outro estudo clínico ou participação em outro estudo clínico nos 30 dias imediatamente anteriores ao tratamento ou dentro de 5 meia-vida plasmática do medicamento do estudo anterior, o que for mais longo.
• Gravidez ou amamentação
• No caso de ausência completa de fluorescência intraoperatória entre qualquer um dos difusores de luz inseridos e ausência de sangramentos significativos associados à cirurgia (ou seja, transmissão de luz é detectável entre pelo menos dois dos difusores de luz inseridos), o tumor será classificado como 'tumor de fluorescência negativa'. No entanto, o iPDT será executado. Em relação à avaliação da eficácia, os pacientes com tumores negativos para fluorescência serão excluídos do PP, mas incluídos na avaliação ITT, e serão avaliados quanto à segurança.