PD L 506 för stereootaktisk interstitiell fotodynamisk terapi av nydiagnostiserade supratentoriella IDH vildtypsglioblastom

Inklusionskriterier:

• Biopsibeprövad, nydiagnostiserad, supratentoriell, unifokal, lobar lokaliserad IDH vildtypsglioblastom enligt kriterierna för 2016 WHO-klassificering.
• Inte säkert och/eller inte fullständigt resekterbara, lobar lokaliserade, unifokala, supratentoriella IDH-vildtypsglioblastom med en största diameter ≤ 40 mm (största diametern av den kontrastförstärkta tumören, som definieras av förbättrade T1 MRI-sekvenser) är berättigade i händelse av motsvarande omvärderingar av tumörtavlan.
• Potentiellt fullständigt resekterbart, lobar lokaliserat, unifokalt, supratentoriellt, IDH vildtypsglioblastom med en största diameter ≤ 40 mm är berättigade i fall av både patientens informerade preferens till förmån för iPDT och motsvarande rekommendationer från tumörtavlan.
• Ålder 18 - 70 år
• Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %
• Minimal förväntad livslängd på 3 månader.
• Patienter som är kvalificerade för strålbehandling plus samtidig och adjuvant kemoterapi med temozolomid: Adekvat hematologisk funktion (absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 109/L, Trombocytantal > 100 x 109/L, Hemoglobin > 10 g/dL (man kan bibehålla blodtransfusion) eller överstiga denna nivå)).
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller PT (sek.) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen i laboratoriet där den mättes.
• Negativt graviditetstest hos fertila kvinnor
• För kvinnliga och manliga patienter med reproduktionspotential: Villighet att använda högeffektiv preventivmedel (Pearl index <1) under hela studien.

Sådana metoder inkluderar:

• kombinerat (östrogen- och gestageninnehållande) hormonellt preventivmedel i samband med hämning av ägglossning:

  • oral
  • intravaginalt
  • transdermalt

• hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning:

  • oral
  • injicerbar
  • implanterbar
• intrauterin enhet (IUD)
• intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
• bilateral tubal ocklusion
• vasektomerad partner
• sexuell avhållsamhet • Skriftligt informerat samtycke har undertecknats och daterats före eller i början av besöket -1

Exklusions kriterier:

• Glioblastom som involverar de basala ganglierna, corpus callosum, den primära motoriska cortexen, ventrikelsystemet, multifokala tumörer och de som involverar hjärnstammen och/eller lillhjärnan.
• Glioblastom som överstiger 40 mm tröskeln i sin största diameter
• Samtidig användning av andra potentiellt fototoxiska ämnen (t.ex. tetracykliner, sulfonamider, fluorokinoloner, hypericinextrakt)
• Överkänslighet mot porfyriner
• Känd diagnos av porfyri
• Akuta eller kroniska leversjukdomar (nivåer av ASAT, ALAT och/eller gamma-GT mer än 2,5 gånger den övre normalgränsen i laboratoriet där den mättes)
• Uppenbara njursjukdomar med nedsatt njurfunktion (serumkreatininnivå > 1,5 gånger den övre normalgränsen i laboratoriet där den mättes)
• Allvarlig, aktiv samsjuklighet:
• Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna
• Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Anamnes med stroke, cerebral vaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader
• Allvarlig och otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi
• Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm)
• Bevis på blödande diates eller koagulopati
• Akuta bakteriella eller svampinfektioner
• Akut exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom
• Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulopati
• Förvärvat immunbristsyndrom; Observera dock att hiv-testning inte krävs för att komma in i studien.
• Oförmåga att genomgå MRT (t.ex. närvaro av en pacemaker)
• Känd intolerans mot att studera medicin
• Demens eller psykiskt tillstånd som kan störa förmågan att förstå studien och därmed ge ett skriftligt informerat samtycke
• Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie eller deltagande i en annan klinisk studie under de 30 dagarna direkt före behandlingen eller inom 5 plasmahalveringstid för föregående studieläkemedel, oavsett om det är längre.
• Graviditet eller amning
• I fall av både fullständig frånvaro av intraoperativ fluorescens mellan någon av de införda ljusdiffusorerna och frånvaro av signifikanta operationsrelaterade blödningar (dvs. ljustransmission kan detekteras mellan minst två av de införda ljusdiffusorerna), kommer tumören att klassificeras som "fluorescensnegativ tumör". iPDT kommer dock att utföras. När det gäller effektutvärdering kommer patienter med fluorescensnegativa tumörer att uteslutas från PP- men inkluderas i ITT-utvärderingen och utvärderas med avseende på säkerhet.