PD L 506 pour la thérapie photodynamique interstitielle stéréotaxique du glioblastome de type sauvage IDH supratentoriel nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Glioblastome IDH de type sauvage, prouvé par biopsie, nouvellement diagnostiqué, supratentoriel, unifocal, localisé lobaire selon les critères de la classification OMS 2016.
• Les glioblastomes de type sauvage IDH supratentoriels, unifocaux, localisés dans le lobe, non sûrs et/ou non complètement résécables, avec un plus grand diamètre ≤ 40 mm (plus grand diamètre de la tumeur avec contraste, tel que défini par les séquences IRM T1 améliorées) sont éligibles en cas de réestimations du conseil des tumeurs.
• Les glioblastomes IDH de type sauvage, potentiellement complètement résécables, localisés au lobe, unifocaux, supratentoriels, avec un plus grand diamètre ≤ 40 mm sont éligibles en cas de préférence éclairée du patient en faveur de l'iPDT et des recommandations correspondantes du conseil des tumeurs.
• Âge 18 - 70 ans
• Etat de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
• Durée de vie minimale de 3 mois.
• Patients éligibles pour une radiothérapie plus une chimiothérapie concomitante et adjuvante avec le témozolomide : fonction hématologique adéquate (nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L, numération plaquettaire > 100 x 109/L, hémoglobine > 10 g/dL (peut être transfusé pour maintenir ou dépasser ce niveau)).
• Rapport international normalisé (INR) ou PT (secs) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale dans le laboratoire où il a été mesuré.
• Test de grossesse négatif chez les femmes fertiles
• Pour les patients féminins et masculins en âge de procréer : Volonté d'appliquer une contraception hautement efficace (indice de Pearl <1) pendant toute la durée de l'étude.

Ces méthodes comprennent :

• contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation :

  • oral
  • intravaginal
  • transdermique

• contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation :

  • oral
  • injectable
  • implantable
• dispositif intra-utérin (DIU)
• système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
• occlusion tubaire bilatérale
• partenaire vasectomisé
• abstinence sexuelle • Le consentement éclairé écrit a été signé et daté avant ou au début de la visite -1

Critère d'exclusion:

• Glioblastomes impliquant les ganglions de la base, le corps calleux, le cortex moteur primaire, le système ventriculaire, les tumeurs multifocales et celles impliquant le tronc cérébral et/ou le cervelet.
• Glioblastomes dépassant le seuil de 40 mm dans leur plus grand diamètre
• L'utilisation simultanée d'autres substances potentiellement phototoxiques (par ex. tétracyclines, sulfamides, fluoroquinolones, extraits d'hypéricine)
• Hypersensibilité aux porphyrines
• Diagnostic connu de porphyrie
• Maladies hépatiques aiguës ou chroniques (taux d'ASAT, d'ALAT et/ou de gamma-GT supérieurs à 2,5 fois la limite supérieure de la normale dans le laboratoire où ils ont été mesurés)
• Maladies rénales manifestes avec dysfonction rénale (taux de créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale dans le laboratoire où il a été mesuré)
• Co-morbidité active sévère :
• Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois
• Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois
• Arythmie cardiaque grave et insuffisamment contrôlée
• Maladie vasculaire importante (par ex. anévrisme de l'aorte)
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Infections bactériennes ou fongiques aiguës
• Exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique
• Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou une coagulopathie
• Syndrome d'immunodéficience acquise; notez cependant que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour l'admission à l'étude.
• Incapacité à subir une IRM (par exemple, présence d'un stimulateur cardiaque)
• Intolérance connue aux médicaments à l'étude
• Démence ou état psychique pouvant interférer avec la capacité de comprendre l'étude et donc de donner un consentement éclairé écrit
• Participation simultanée à une autre étude clinique ou participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant directement le traitement ou dans les 5 demi-vies plasmatiques du médicament à l'étude précédent, quelle que soit la plus longue.
• Grossesse ou allaitement
• En cas d'absence complète de fluorescence peropératoire entre l'un des diffuseurs de lumière insérés et d'absence de saignements significatifs associés à la chirurgie (c.-à-d. transmission de lumière est détectable entre au moins deux des diffuseurs de lumière insérés), la tumeur sera classée comme « tumeur à fluorescence négative ». L'iPDT sera cependant réalisée. En ce qui concerne l'évaluation de l'efficacité, les patients atteints de tumeurs à fluorescence négative seront exclus du PP-, mais inclus dans l'évaluation en ITT, et seront évalués en termes de sécurité.