PD L 506 per la terapia fotodinamica interstiziale stereotassica del glioblastoma di tipo selvaggio IDH sopratentoriale di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Glioblastoma wild-type IDH localizzato, sopratentoriale, unifocale, localizzato mediante biopsia, di nuova diagnosi secondo i criteri della classificazione OMS del 2016.
• I glioblastomi IDH wild-type non sicuri e/o non completamente resecabili, localizzati lobare, unifocali, sopratentoriali con un diametro massimo ≤ 40 mm (diametro massimo del tumore con mezzo di contrasto, come definito dalle sequenze MRI T1 potenziate) sono ammissibili in caso di corrispondente ri-stime della commissione tumori.
• Il glioblastoma IDH wild-type, localizzato lobare, unifocale, sopratentoriale, potenzialmente completamente resecabile con un diametro maggiore ≤ 40 mm è idoneo in caso di preferenza informata del paziente a favore dell'iPDT e delle corrispondenti raccomandazioni del comitato del tumore.
• Età 18 - 70 anni
• Karnofsky Performance status (KPS) di ≥ 70%
• Aspettativa di vita minima di 3 mesi.
• Pazienti eleggibili per radioterapia più chemioterapia concomitante e adiuvante con temozolomide: Funzionalità ematologica adeguata (conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/L, conta piastrinica > 100 x 109/L, emoglobina > 10 g/dL (può essere trasfusa per mantenere o superare questo livello)).
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o PT (sec) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma nel laboratorio in cui è stato misurato.
• Test di gravidanza negativo nelle donne fertili
• Per pazienti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo: disponibilità ad applicare una contraccezione altamente efficace (indice di Pearl <1) durante l'intero studio.

Tali metodi includono:

• contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione:

  • orale
  • intravaginale
  • transdermico

• Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione:

  • orale
  • iniettabile
  • impiantabile
• dispositivo intrauterino (IUD)
• sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
• occlusione tubarica bilaterale
• partner vasectomizzato
• astinenza sessuale • Il consenso informato scritto è stato firmato e datato prima o all'inizio della Visita -1

Criteri di esclusione:

• Glioblastomi che coinvolgono i gangli della base, il corpo calloso, la corteccia motoria primaria, il sistema ventricolare, i tumori multifocali e quelli che coinvolgono il tronco encefalico e/o il cervelletto.
• Glioblastomi che superano la soglia di 40 mm nel loro diametro maggiore
• L'uso simultaneo di altre sostanze potenzialmente fototossiche (ad es. tetracicline, sulfonamidi, fluorochinoloni, estratti di ipericina)
• Ipersensibilità alle porfirine
• Diagnosi nota di porfiria
• Malattie epatiche acute o croniche (livelli di AST, ALAT e/o gamma-GT superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma nel laboratorio in cui è stato misurato)
• Malattie renali manifeste con disfunzione renale (livello di creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma nel laboratorio in cui è stato misurato)
• Co-morbilità grave e attiva:
• Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 6 mesi
• Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
• Storia di ictus, incidente vascolare cerebrale o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi
• Aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata
• Malattie vascolari significative (ad es. aneurisma aortico)
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Infezioni batteriche o fungine acute
• Esacerbazione acuta della broncopneumopatia cronica ostruttiva
• Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o coagulopatia
• Sindrome da immuno-deficienza acquisita; si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso nello studio.
• Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica (ad esempio, presenza di un pacemaker)
• Intolleranza nota ai farmaci in studio
• Demenza o condizione psichica che potrebbe interferire con la capacità di comprendere lo studio e quindi fornire un consenso informato scritto
• Partecipazione simultanea a un altro studio clinico o partecipazione a un altro studio clinico nei 30 giorni direttamente precedenti il ​​trattamento o entro 5 emivita plasmatica del farmaco in studio precedente, qualunque sia il periodo più lungo.
• Gravidanza o allattamento
• In caso sia di completa assenza di fluorescenza intraoperatoria tra uno qualsiasi dei diffusori di luce inseriti sia di assenza di sanguinamenti significativi associati all'intervento chirurgico (ad es. la trasmissione della luce è rilevabile tra almeno due dei diffusori di luce inseriti), il tumore sarà classificato come "tumore negativo alla fluorescenza". iPDT verrà comunque eseguito. Per quanto riguarda la valutazione dell'efficacia, i pazienti con tumori negativi alla fluorescenza saranno esclusi dal PP-, ma inclusi nella valutazione ITT, e saranno valutati per quanto riguarda la sicurezza.