PD L 506 para terapia fotodinámica intersticial estereotáctica de glioblastoma de tipo salvaje IDH supratentorial recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Glioblastoma de tipo salvaje IDH comprobado por biopsia, recién diagnosticado, supratentorial, unifocal, localizado lobar según los criterios de la clasificación de la OMS de 2016.
• Los glioblastomas de tipo salvaje IDH supratentoriales, unifocales, no resecables de forma segura y/o no completamente, localizados lobulares con un diámetro mayor ≤ 40 mm (diámetro mayor del tumor realzado con contraste, según lo definido por secuencias de resonancia magnética T1 mejoradas) son elegibles en caso de reestimaciones de la junta de tumores.
• Los glioblastomas de tipo salvaje IDH potencialmente completamente resecable, localizados lobulares, unifocales, supratentoriales con un diámetro mayor ≤ 40 mm son elegibles en caso de que el paciente tenga una preferencia informada a favor de la iPDT y las recomendaciones correspondientes de la junta de tumores.
• Edad 18 - 70 años
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) de ≥ 70 %
• Esperanza de vida mínima de 3 meses.
• Pacientes elegibles para radioterapia más quimioterapia concomitante y adyuvante con temozolomida: función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 109/l, recuento de plaquetas > 100 x 109/l, hemoglobina > 10 g/dl (se puede transfundir para mantener o superar este nivel)).
• Razón internacional normalizada (INR) o PT (segs) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad en el laboratorio donde se midió.
• Prueba de embarazo negativa en mujeres fértiles
• Para pacientes femeninos y masculinos con potencial reproductivo: Voluntad de aplicar métodos anticonceptivos altamente efectivos (índice de Pearl <1) durante todo el estudio.

Tales métodos incluyen:

• Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación:

  • oral
  • intravaginal
  • transdérmico

• Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación:

  • oral
  • inyectable
  • implantable
• dispositivo intrauterino (DIU)
• sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
• oclusión tubárica bilateral
• pareja vasectomizada
• abstinencia sexual • El consentimiento informado por escrito ha sido firmado y fechado antes o al comienzo de la visita -1

Criterio de exclusión:

• Glioblastomas que involucran los ganglios basales, el cuerpo calloso, la corteza motora primaria, el sistema ventricular, los tumores multifocales y los que involucran el tronco encefálico y/o el cerebelo.
• Glioblastomas que exceden el umbral de 40 mm en su diámetro mayor
• El uso simultáneo de otras sustancias potencialmente fototóxicas (p. tetraciclinas, sulfonamidas, fluoroquinolonas, extractos de hipericina)
• Hipersensibilidad a las porfirinas
• Diagnóstico conocido de porfiria
• Enfermedades hepáticas agudas o crónicas (niveles de ASAT, ALAT y/o gamma-GT más de 2,5 veces el límite superior de la normalidad en el laboratorio donde se midió)
• Enfermedades renales manifiestas con disfunción renal (nivel de creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de la normalidad en el laboratorio donde se midió)
• Comorbilidad grave y activa:
• Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 6 meses
• Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, accidente vascular cerebral o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
• Arritmia cardiaca grave e inadecuadamente controlada
• Enfermedad vascular importante (p. Aneurisma aortico)
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Infecciones bacterianas o fúngicas agudas
• Exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
• Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o coagulopatía
• Síndrome de Inmuno-Deficiencia Adquirida; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para ingresar al estudio.
• Incapacidad para someterse a una resonancia magnética (p. ej., presencia de un marcapasos)
• Intolerancia conocida a la medicación del estudio.
• Demencia o condición psíquica que pueda interferir con la capacidad de comprender el estudio y, por lo tanto, dar un consentimiento informado por escrito.
• Participación simultánea en otro estudio clínico o participación en otro estudio clínico en los 30 días inmediatamente anteriores al tratamiento o dentro de la semivida plasmática de 5 del fármaco del estudio anterior, lo que sea mayor.
• Embarazo o lactancia
• En caso de ausencia completa de fluorescencia intraoperatoria entre cualquiera de los difusores de luz insertados y ausencia de hemorragias significativas asociadas a la cirugía (es decir, la transmisión de luz es detectable entre al menos dos de los difusores de luz insertados), el tumor se clasificará como 'tumor de fluorescencia negativa'. Sin embargo, se realizará iPDT. Con respecto a la evaluación de eficacia, los pacientes con tumores con fluorescencia negativa serán excluidos de PP-, pero incluidos en la evaluación ITT, y serán evaluados con respecto a la seguridad.