PD L 506 für die stereotaktische interstitielle photodynamische Therapie des neu diagnostizierten supratentoriellen IDH-Wildtyp-Glioblastoms

Einschlusskriterien:

• Bioptisch nachgewiesenes, neu diagnostiziertes, supratentorielles, unifokales, lobär lokalisiertes IDH-Wildtyp-Glioblastom gemäß den Kriterien der WHO-Klassifikation 2016.
• Nicht sicher und/oder nicht vollständig resezierbare, lobär gelegene, unifokale, supratentorielle IDH-Wildtyp-Glioblastome mit einem größten Durchmesser ≤ 40 mm (größter Durchmesser des kontrastmittelverstärkten Tumors, definiert durch verstärkte T1-MRT-Sequenzen) sind bei entsprechender Eignung geeignet Neuschätzungen des Tumorboards.
• Potenziell vollständig resezierbare, lobär lokalisierte, unifokale, supratentorielle IDH-Wildtyp-Glioblastome mit einem größten Durchmesser von ≤ 40 mm sind geeignet, wenn beide Patienten eine informierte Präferenz für iPDT und entsprechende Tumorboard-Empfehlungen haben.
• Alter 18 - 70 Jahre
• Karnofsky Performance Status (KPS) von ≥ 70 %
• Minimale Lebenserwartung von 3 Monaten.
• Patienten, die für eine Strahlentherapie plus begleitende und adjuvante Chemotherapie mit Temozolomid geeignet sind: Angemessene hämatologische Funktion (absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl > 100 x 109/l, Hämoglobin > 10 g/dl (kann zur Aufrechterhaltung transfundiert werden oder dieses Niveau überschreiten)).
• International normalisiertes Verhältnis (INR) oder PT (Sekunden) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5-mal der oberen Normgrenze im Labor, in dem sie gemessen wurde.
• Negativer Schwangerschaftstest bei fruchtbaren Frauen
• Für weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter: Bereitschaft zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmittel (Pearl-Index <1) während der gesamten Studie.

Zu solchen Methoden gehören:

• kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit einer Ovulationshemmung:

  • Oral
  • intravaginal
  • transdermal

• Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung:

  • Oral
  • injizierbar
  • implantierbar
• Intrauterinpessar (IUP)
• intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
• bilateraler Tubenverschluss
• vasektomierter Partner
• sexuelle Abstinenz • Die schriftliche Einverständniserklärung wurde vor oder zu Beginn von Besuch -1 unterschrieben und datiert

Ausschlusskriterien:

• Glioblastome, die die Basalganglien, das Corpus callosum, den primären motorischen Kortex, das Ventrikelsystem, multifokale Tumoren und solche betreffen, die den Hirnstamm und/oder das Kleinhirn betreffen.
• Glioblastome, die in ihrem größten Durchmesser die 40-mm-Schwelle überschreiten
• Die gleichzeitige Einnahme anderer potenziell phototoxischer Substanzen (z. Tetracycline, Sulfonamide, Fluorchinolone, Hypericinextrakte)
• Überempfindlichkeit gegen Porphyrine
• Bekannte Diagnose Porphyrie
• Akute oder chronische Lebererkrankungen (Spiegel von ASAT, ALAT und/oder Gamma-GT über dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze in dem Labor, in dem sie gemessen wurden)
• Manifeste Nierenerkrankungen mit Nierenfunktionsstörung (Serum-Kreatininspiegel > 1,5-fach der oberen Normgrenze im Labor, in dem er gemessen wurde)
• Schwere, aktive Komorbidität:
• Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate
• Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Vorgeschichte von Schlaganfall, zerebralem Gefäßunfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten
• Schwerwiegende und unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. Aortenaneurysma)
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Akute bakterielle oder Pilzinfektionen
• Akute Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung
• Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Koagulopathie führt
• Erworbenes Immunschwächesyndrom; Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in die Studie kein HIV-Test erforderlich ist.
• Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen (z. B. Vorhandensein eines Herzschrittmachers)
• Bekannte Intoleranz gegenüber Studienmedikamenten
• Demenz oder psychischer Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, die Studie zu verstehen und somit eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den 30 Tagen direkt vor der Behandlung oder innerhalb von 5 Plasmahalbwertszeiten des vorangegangenen Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Im Falle sowohl des vollständigen Fehlens intraoperativer Fluoreszenz zwischen einem der eingesetzten Lichtdiffusoren als auch des Fehlens signifikanter mit der Operation verbundener Blutungen (d. h. Lichtdurchlässigkeit zwischen mindestens zwei der eingesetzten Lichtdiffusoren nachweisbar ist), wird der Tumor als „fluoreszenznegativer Tumor“ klassifiziert. Die iPDT wird jedoch durchgeführt. Hinsichtlich der Wirksamkeitsbewertung werden Patienten mit fluoreszenznegativen Tumoren von der PP- ausgeschlossen, aber in die ITT-Bewertung aufgenommen und hinsichtlich der Sicherheit bewertet.