PD L 506 pro stereotaktickou intersticiální fotodynamickou terapii nově diagnostikovaného supratentoriálního IDH divokého typu glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Biopticky prokázaný, nově diagnostikovaný, supratentoriální, unifokální, lobární lokalizovaný IDH glioblastom divokého typu podle kritérií klasifikace WHO z roku 2016.
• Ne bezpečně a/nebo ne zcela resekabilní, lobární lokalizované, unifokální, supratentoriální IDH glioblastomy divokého typu s největším průměrem ≤ 40 mm (největší průměr nádoru se zvýšeným kontrastem, jak je definován zesílenými sekvencemi T1 MRI) jsou vhodné v případě odpovídajících přehodnocení nádorové rady.
• Potenciálně zcela resekabilní, lobární lokalizovaný, unifokální, supratentoriální, IDH glioblastom divokého typu s největším průměrem ≤ 40 mm jsou vhodné v případě informované preference pacienta ve prospěch iPDT a odpovídajících doporučení rady tumoru.
• Věk 18 - 70 let
• Karnofsky výkonnostní stav (KPS) ≥ 70 %
• Minimální životnost 3 měsíce.
• Pacienti způsobilí pro radioterapii plus současnou a adjuvantní chemoterapii temozolomidem: Přiměřená hematologická funkce (Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 109/L, Počet krevních destiček > 100 x 109/L, Hemoglobin > 10 g/dl (lze podat transfuzi k udržení nebo překročit tuto úroveň)).
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo PT (s) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu v laboratoři, kde byly měřeny.
• Negativní těhotenský test u fertilních žen
• Pro ženy a muže s reprodukčním potenciálem: Ochota používat vysoce účinnou antikoncepci (Pearl index <1) během celé studie.

Mezi takové metody patří:

• kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace:

  • ústní
  • intravaginální
  • transdermální

• Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace:

  • ústní
  • injekční
  • implantovatelný
• nitroděložní tělísko (IUD)
• intrauterinní hormonální systém (IUS)
• bilaterální tubární okluze
• partner po vasektomii
• sexuální abstinence • Písemný informovaný souhlas byl podepsán a datován před nebo na začátku návštěvy -1

Kritéria vyloučení:

• Glioblastomy zahrnující bazální ganglia, corpus callosum, primární motorickou kůru, ventrikulární systém, multifokální nádory a ty, které zahrnují mozkový kmen a/nebo cerebellum.
• Glioblastomy přesahující ve svém největším průměru práh 40 mm
• Současné použití jiných potenciálně fototoxických látek (např. tetracykliny, sulfonamidy, fluorochinolony, extrakty hypericinu)
• Přecitlivělost na porfyriny
• Známá diagnóza porfyrie
• Akutní nebo chronická onemocnění jater (hladiny AST, ALT a/nebo gama-GT více než 2,5násobek horní hranice normálu v laboratoři, kde byly naměřeny)
• Manifestní onemocnění ledvin s dysfunkcí ledvin (hladina kreatininu v séru > 1,5násobek horní hranice normy v laboratoři, kde byla naměřena)
• Těžká, aktivní komorbidita:
• Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání během posledních 6 měsíců
• Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
• Anamnéza cévní mozkové příhody, mozkové cévní příhody nebo tranzitorní ischemické ataky do 6 měsíců
• Závažná a nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie
• Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty)
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Akutní bakteriální nebo plísňové infekce
• Akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci
• Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulopatii
• syndrom získané imunodeficience; všimněte si však, že pro vstup do studia není vyžadováno testování na HIV.
• Neschopnost podstoupit MRI (např. přítomnost kardiostimulátoru)
• Známá nesnášenlivost studovaných léků
• Demence nebo psychický stav, který by mohl narušit schopnost porozumět studii a dát tak písemný informovaný souhlas
• Současná účast v jiné klinické studii nebo účast v jiné klinické studii během 30 dnů přímo před léčbou nebo během 5 plazmatického poločasu předchozího studovaného léku, podle toho, co je delší.
• Těhotenství nebo kojení
• V případě úplné absence intraoperační fluorescence mezi kterýmkoli ze zavedených difuzérů světla a nepřítomnosti významného krvácení spojeného s operací (tj. propustnost světla je detekovatelná mezi alespoň dvěma z vložených světelných difuzérů), nádor bude klasifikován jako „fluorescenčně negativní nádor“. iPDT se však provede. Pokud jde o hodnocení účinnosti, pacienti s fluorescenčně negativními nádory budou vyloučeni z PP-, ale zahrnuti do hodnocení ITT a budou hodnoceni z hlediska bezpečnosti.