PD L 506 voor stereotactische interstitiële fotodynamische therapie van nieuw gediagnosticeerd supratentoriaal IDH wildtype glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Biopsie bewezen, nieuw gediagnosticeerd, supratentoriaal, unifocaal, lobair gelokaliseerd IDH wildtype glioblastoom volgens de criteria van de WHO-classificatie van 2016.
• Niet veilig en/of niet volledig reseceerbaar, lobair gelokaliseerde, unifocale, supratentoriale IDH wildtype glioblastomen met een grootste diameter ≤ 40 mm (grootste diameter van de contrastversterkte tumor, zoals gedefinieerd door verbeterde T1 MRI-sequenties) komen in aanmerking in geval van overeenkomstige herschattingen van het tumorbord.
• Potentieel volledig reseceerbaar, lobair gelokaliseerd, unifocaal, supratentoriaal, IDH wildtype glioblastoom met een grootste diameter ≤ 40 mm komen in aanmerking in het geval van een geïnformeerde voorkeur van beide patiënten ten gunste van iPDT en overeenkomstige aanbevelingen van het tumorboard.
• Leeftijd 18 - 70 jaar
• Karnofsky Prestatiestatus (KPS) van ≥ 70 %
• Minimale levensverwachting van 3 maanden.
• Patiënten die in aanmerking komen voor radiotherapie plus gelijktijdige en adjuvante chemotherapie met temozolomide: Adequate hematologische functie (absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes > 100 x 109/l, hemoglobine > 10 g/dl (kan worden getransfundeerd om de of dit niveau overschrijden)).
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of PT (sec) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal in het laboratorium waar deze werd gemeten.
• Negatieve zwangerschapstest bij vruchtbare vrouwen
• Voor vrouwelijke en mannelijke patiënten met voortplantingsvermogen: Bereidheid om zeer effectieve anticonceptie toe te passen (Pearl-index <1) gedurende de gehele studie.

Dergelijke methoden omvatten:

• gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie:

  • oraal
  • intravaginaal
  • transdermaal

• hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie:

  • oraal
  • injecteerbaar
  • implanteerbaar
• spiraaltje (IUD)
• intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
• bilaterale occlusie van de eileiders
• gesteriliseerde partner
• seksuele onthouding • Schriftelijke geïnformeerde toestemming is ondertekend en gedateerd voorafgaand aan of aan het begin van Bezoek -1

Uitsluitingscriteria:

• Glioblastomen die de basale ganglia, het corpus callosum, de primaire motorcortex, het ventriculaire systeem, multifocale tumoren en tumoren van de hersenstam en/of het cerebellum aantasten.
• Glioblastomen overschrijden de drempel van 40 mm in hun grootste diameter
• Gelijktijdig gebruik van andere potentieel fototoxische stoffen (bijv. tetracyclines, sulfonamiden, fluorchinolonen, hypericine-extracten)
• Overgevoeligheid voor porfyrines
• Bekende diagnose van porfyrie
• Acute of chronische leveraandoeningen (spiegels van ASAT, ALAT en/of gamma-GT meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal in het laboratorium waar het werd gemeten)
• Duidelijke nieraandoeningen met nierdisfunctie (serumcreatininespiegel > 1,5 keer de bovengrens van normaal in het laboratorium waar het werd gemeten)
• Ernstige, actieve comorbiditeit:
• Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden
• Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Geschiedenis van beroerte, cerebraal vasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden
• Ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen
• Ernstige vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma)
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Acute bacteriële of schimmelinfecties
• Acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte
• Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of coagulopathie
• Verworven immuundeficiëntiesyndroom; merk echter op dat hiv-testen niet vereist zijn voor deelname aan de studie.
• Onvermogen om MRI te ondergaan (bijv. aanwezigheid van een pacemaker)
• Bekende intolerantie om medicatie te bestuderen
• Dementie of psychische aandoening die het vermogen om het onderzoek te begrijpen en dus om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren
• Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek of deelname aan een ander klinisch onderzoek in de 30 dagen direct voorafgaand aan de behandeling of binnen 5 plasmahalfwaardetijden van het voorgaande onderzoeksgeneesmiddel, wat langer is.
• Zwangerschap of borstvoeding
• In het geval van zowel volledige afwezigheid van intra-operatieve fluorescentie tussen een van de ingebrachte lichtdiffusers als afwezigheid van significante operatiegerelateerde bloedingen (d.w.z. lichttransmissie detecteerbaar is tussen ten minste twee van de ingebrachte lichtdiffusers), wordt de tumor geclassificeerd als 'fluorescentie-negatieve tumor'. iPDT zal wel worden uitgevoerd. Wat de werkzaamheidsevaluatie betreft, zullen patiënten met fluorescentie-negatieve tumoren worden uitgesloten van PP-, maar wel worden opgenomen in de ITT-evaluatie, en zullen worden beoordeeld op veiligheid.