En enkelt stigende dosestudie for å undersøke sikkerheten, toleransen, immunogenisiteten og farmakokinetikken til intravenøst administrert RO7126209 hos friske deltakere
15. juli 2021 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En enkeltsenter, randomisert, adaptiv, etterforsker/emneblind, enkelt stigende dose, placebokontrollert fase I-studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, immunogenisiteten og farmakokinetikken til intravenøst administrert RO7126209 hos friske deltakere
Studie BP41192 er en randomisert, adaptiv, placebokontrollert parallellgruppestudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, immunogenisiteten og farmakokinetikken til enkeltstigende intravenøse (IV) doser av RO7126209 hos friske deltakere.
RO7126209 utvikles for behandling av Alzheimers sykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien bruker et parallell gruppedesign, med deltakere rekruttert i 5 planlagte sekvensielle kohorter.
Ytterligere kohort(er) kan legges til hvis kriteriene for stopp av doseeskalering ikke er oppfylt etter kohort 5. Deltakerne vil motta en enkelt IV-dose av enten RO7126209 eller placebo.
RO7126209-doser vil bli administrert i stigende rekkefølge.
Etter startdosen vil påfølgende doser velges på en adaptiv måte under studiegjennomføringen basert på nye data om sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske egenskaper.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27612
- PRA Health Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sunn status er definert av fravær av bevis for noen aktiv eller kronisk sykdom etter en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-avlednings-EKG, oftalmologisk undersøkelse, hematologi, blodkjemi, koagulasjon, serologi og urinanalyse .
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 18-30 kg/m2 inkludert
- I løpet av behandlingsperioden og frem til det siste oppfølgingsbesøket, avtale om å: (1) Forbli avholdende eller bruke prevensjonstiltak som kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en feilrate på
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre, eller behandling som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som, etter etterforskerens oppfatning, vil utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren i denne studien.
- Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal, nyre, lever, bronko-pulmonal, nevrologisk, psykiatrisk, kardiovaskulær, endokrinologisk, oftalmologisk, hematologisk eller allergisk sykdom, metabolsk lidelse, kreft eller skrumplever.
- Enhver mistanke om eller historie om alkoholmisbruk og/eller mistanke om regelmessig bruk av narkotikamisbruk i løpet av de siste 5 årene.
- Positivt resultat på hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2.
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante EKG-avvik eller kardiovaskulær sykdom.
- Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater.
- Enhver alvorlig sykdom innen én måned før screeningundersøkelsen eller enhver febril sykdom innen én uke før screening og opp til første doseadministrasjon.
- Nedsatt leverfunksjon som indikert ved screening av aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >=1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller unormal total bilirubin med mindre det skyldes Gilberts sykdom.
- Enhver klinisk relevant historie med overfølsomhet eller allergiske reaksjoner, enten spontan eller etter legemiddeladministrering, eller eksponering for matvarer eller miljøagenser.
- Anamnese med overfølsomhet overfor biologiske midler eller noen av hjelpestoffene i formuleringen.
- Anamnese med økt intracerebralt trykk eller vertebral leddpatologi
- Bruk av forbudte medisiner eller urtemedisiner som beskrevet i avsnittet om samtidige medisiner
- Tidligere administrering av gantenerumab (RO4909832)
- Eventuell vaksinasjon innen to måneder før dag 1
- Deltakelse i en undersøkelse av legemiddel eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening eller innen syv ganger eliminasjonshalveringstiden hvis kjent, avhengig av hva som er lengst.
- Deltakere som regelmessig røyker mer enn 5 sigaretter daglig eller tilsvarende og ikke kan eller vil ikke røyke i løpet av internperioden.
- Donasjon eller tap av blod over 500 ml innen tre måneder før dag 1 og donasjon av blod under varigheten av studien frem til oppfølging.
- Bevis på klinisk signifikante funn av hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI), inkludert lakunært infarkt, territorielt infarkt eller makroskopisk blødning, mikroblødning eller område med leptomeningeal hemosiderose, eller lesjoner med dyp hvit substans som tilsvarer en samlet Fazekas-score på ≥ 2.
- Klaustrofobi, tilstedeværelse av pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer, øreimplantater eller fremmede metallgjenstander i øynene, huden eller kroppen som kan kontraindisere en MR-skanning.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
I kohorter 1-5 var det totalt ti deltakere som fikk placebo, to i hver kohort.
|
Deltakerne vil få en enkelt intravenøs dose av matchende placebo.
|
|
Eksperimentell: RO7126209 (0,1 mg/kg)
Friske frivillige vil få en enkelt intravenøs dose av RO7126209 (0,1 mg/kg).
|
Deltakerne vil bli administrert enkeltstigende intravenøse doser av RO7126209 med minst 2 uker mellom hvert dosenivå.
Etter startdosen vil de påfølgende dosene velges i et adaptivt design.
Sentinel-dosering vil bli brukt.
|
|
Eksperimentell: RO7126209 (0,4 mg/kg)
Friske frivillige vil få en enkelt intravenøs dose av RO7126209 (0,4 mg/kg).
|
Deltakerne vil bli administrert enkeltstigende intravenøse doser av RO7126209 med minst 2 uker mellom hvert dosenivå.
Etter startdosen vil de påfølgende dosene velges i et adaptivt design.
Sentinel-dosering vil bli brukt.
|
|
Eksperimentell: RO7126209 (1,2 mg/kg)
Friske frivillige vil få en enkelt intravenøs dose av RO7126209 (1,2 mg/kg).
|
Deltakerne vil bli administrert enkeltstigende intravenøse doser av RO7126209 med minst 2 uker mellom hvert dosenivå.
Etter startdosen vil de påfølgende dosene velges i et adaptivt design.
Sentinel-dosering vil bli brukt.
|
|
Eksperimentell: RO7126209 (3,6 mg/kg)
Friske frivillige vil få en enkelt intravenøs dose av RO7126209 (3,6 mg/kg).
|
Deltakerne vil bli administrert enkeltstigende intravenøse doser av RO7126209 med minst 2 uker mellom hvert dosenivå.
Etter startdosen vil de påfølgende dosene velges i et adaptivt design.
Sentinel-dosering vil bli brukt.
|
|
Eksperimentell: RO7126209 (7,2 mg/kg)
Friske frivillige vil få en enkelt intravenøs dose av RO7126209 (7,2 mg/kg).
|
Deltakerne vil bli administrert enkeltstigende intravenøse doser av RO7126209 med minst 2 uker mellom hvert dosenivå.
Etter startdosen vil de påfølgende dosene velges i et adaptivt design.
Sentinel-dosering vil bli brukt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil ca 9 uker
|
En bivirkning (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen.
En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert unormale laboratorieverdier eller unormale kliniske testresultater), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et farmasøytisk produkt, uansett om det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke.
Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som uønskede hendelser.
|
Opptil ca 9 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konsentrasjon ved slutten av infusjon (Cend) av RO7126209
Tidsramme: Dag 1
|
Plasmakonsentrasjoner av RO7126209 ble målt med en spesifikk og validert analyse på spesifiserte tidspunkter.
Plasma PK-parametere for RO7126209 ble lest direkte fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilene eller beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Data for geometrisk gjennomsnitt og variasjonskoeffisient er presentert nedenfor.
|
Dag 1
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven fra null til 24 timer etter dose (AUC0-24 timer) av RO7126209
Tidsramme: Dag 1 og 2
|
Plasmakonsentrasjoner av RO7126209 ble målt med en spesifikk og validert analyse.
Plasma PK-parametere for RO7126209 ble lest direkte fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilene eller beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Data for geometrisk gjennomsnitt og variasjonskoeffisient er presentert nedenfor.
|
Dag 1 og 2
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven fra null til 168 timer etter dose (AUC0-168 timer) av RO7126209
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5 og 8
|
Plasmakonsentrasjoner av RO7126209 ble målt med en spesifikk og validert analyse.
Plasma PK-parametere for RO7126209 ble lest direkte fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilene eller beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Data for geometrisk gjennomsnitt og variasjonskoeffisient er presentert nedenfor.
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5 og 8
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven fra null til siste målbare konsentrasjon (AUC0-sist) av RO7126209
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
|
Plasmakonsentrasjoner av RO7126209 ble målt med en spesifikk og validert analyse.
Plasma PK-parametere for RO7126209 ble lest direkte fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilene eller beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Data for geometrisk gjennomsnitt og variasjonskoeffisient er presentert nedenfor.
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurve ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
|
Plasmakonsentrasjoner av RO7126209 ble målt med en spesifikk og validert analyse.
Plasma PK-parametere for RO7126209 ble lest direkte fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilene eller beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Data for geometrisk gjennomsnitt og variasjonskoeffisient er presentert nedenfor.
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
|
|
Terminalhastighetskonstant (Lambda z) av RO7126209
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
|
Plasmakonsentrasjoner av RO7126209 ble målt med en spesifikk og validert analyse.
Plasma PK-parametere for RO7126209 ble lest direkte fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilene eller beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Data for geometrisk gjennomsnitt og variasjonskoeffisient er presentert nedenfor.
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (T1/2) for RO7126209
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
|
Plasmakonsentrasjoner av RO7126209 ble målt med en spesifikk og validert analyse.
Plasma PK-parametere for RO7126209 ble lest direkte fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilene eller beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Data for geometrisk gjennomsnitt og variasjonskoeffisient er presentert nedenfor.
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
|
|
Total kroppsklaring beregnet som dose/AUC (CL) på RO7126209
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
|
Plasmakonsentrasjoner av RO7126209 ble målt med en spesifikk og validert analyse.
Plasma PK-parametere for RO7126209 ble lest direkte fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilene eller beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Data for geometrisk gjennomsnitt og variasjonskoeffisient er presentert nedenfor.
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
|
|
Distribusjonsvolum ved Steady-State (Vss) av RO7126209
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
|
Plasmakonsentrasjoner av RO7126209 ble målt med en spesifikk og validert analyse.
Plasma PK-parametere for RO7126209 ble lest direkte fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilene eller beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Data for geometrisk gjennomsnitt og variasjonskoeffisient er presentert nedenfor.
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
|
|
Cerebrospinalvæske (CSF) Konsentrasjon av RO7126209
Tidsramme: Dag 3 og dag 5
|
RO7126209 CSF-konsentrasjoner ble målt med en spesifikk og validert metode.
Data for geometrisk gjennomsnitt og variasjonskoeffisient er presentert nedenfor.
|
Dag 3 og dag 5
|
|
Prosentandel av deltakere med anti-RO7126209 antistoffer (ADA)
Tidsramme: Dag 1, 8, 29 og 57
|
Antall og proporsjoner av anti-medikamentantistoff (ADA) positive deltakere og ADA negative deltakere ved baseline (baseline prevalens) og etter studie medikamentadministrasjon (post-baseline insidens i både behandlings- og oppfølgingsperioden) ble oppsummert per dosegruppe i løpet av både behandlings- og oppfølgingsperioden.
|
Dag 1, 8, 29 og 57
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. august 2019
Primær fullføring (Faktiske)
17. juli 2020
Studiet fullført (Faktiske)
17. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. juli 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. juli 2019
Først lagt ut (Faktiske)
18. juli 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BP41192
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org).
Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .