Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En enstaka stigande dosstudie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och farmakokinetik för intravenöst administrerad RO7126209 hos friska deltagare

15 juli 2021 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En enkelcenter, randomiserad, adaptiv, utredare/försöksblinda, enstaka stigande dos, placebokontrollerad fas I-studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten, immunogeniciteten och farmakokinetiken hos intravenöst administrerad RO7126209 hos friska deltagare

Studie BP41192 är en randomiserad, adaptiv, placebokontrollerad parallellgruppsstudie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten, immunogeniciteten och farmakokinetiken för enkelstigande intravenösa (IV) doser av RO7126209 hos friska deltagare. RO7126209 utvecklas för behandling av Alzheimers sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie använder en parallell gruppdesign, med deltagare rekryterade i 5 planerade sekventiella kohorter. Ytterligare kohort(er) kan läggas till om kriterierna för att stoppa dosupptrappningen inte uppfylls efter kohort 5. Deltagarna kommer att få en enda IV-dos av antingen RO7126209 eller placebo. RO7126209 doser kommer att administreras i stigande ordning. Efter startdosen kommer efterföljande doser att väljas på ett adaptivt sätt under studiens genomförande baserat på nya data om säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27612
        • PRA Health Sciences

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 40 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Frisk status definieras av frånvaron av bevis för någon aktiv eller kronisk sjukdom efter en detaljerad medicinsk och kirurgisk historia, en fullständig fysisk undersökning inklusive vitala tecken, 12-avlednings-EKG, oftalmologisk undersökning, hematologi, blodkemi, koagulation, serologi och urinanalys .
  • Body mass index (BMI) på 18-30 kg/m2 inklusive
  • Under behandlingsperioden och fram till det sista uppföljningsbesöket, överenskommelse om att: (1) förbli abstinent eller använda preventivmedel såsom kondom plus en ytterligare preventivmetod som tillsammans resulterar i en misslyckandefrekvens på

Exklusions kriterier:

  • Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa, eller behandling av vilka kan störa genomförandet av studien, eller som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en oacceptabel risk för deltagaren i denna studie.
  • Historik av någon kliniskt signifikant gastrointestinal, njur-, lever-, bronk-pulmonell, neurologisk, psykiatrisk, kardiovaskulär, endokrinologisk, oftalmologisk, hematologisk eller allergisk sjukdom, metabolisk störning, cancer eller cirros.
  • Misstanke om eller historia av alkoholmissbruk och/eller misstanke om regelbunden användning av drogmissbruk under de senaste 5 åren.
  • Positivt resultat på hepatit B (HBV), hepatit C (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2.
  • Historik eller närvaro av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller hjärt-kärlsjukdom.
  • Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat.
  • All allvarlig sjukdom inom en månad före screeningundersökningen eller febersjukdom inom en vecka före screening och fram till första dosadministrering.
  • Nedsatt leverfunktion som indikeras av screening av aspartataminotransferas (ASAT) eller alaninaminotransferas (ALT) >=1,5 x den övre normalgränsen (ULN) eller onormalt totalt bilirubin såvida det inte beror på Gilberts sjukdom.
  • Alla kliniskt relevanta anamnes på överkänslighet eller allergiska reaktioner, antingen spontana eller efter läkemedelsadministrering, eller exponering för livsmedel eller miljöämnen.
  • Tidigare överkänslighet mot biologiska medel eller något av hjälpämnena i formuleringen.
  • Historik med förhöjt intracerebralt tryck eller patologi i kotleden
  • Användning av förbjudna läkemedel eller naturläkemedel som beskrivs i avsnittet om samtidig medicinering
  • Tidigare administrering av gantenerumab (RO4909832)
  • Eventuell vaccination inom två månader före dag 1
  • Deltagande i en prövningsläkemedels- eller medicinteknisk produktstudie inom 30 dagar före screening eller inom sju gånger elimineringshalveringstiden om känd, beroende på vilket som är längst.
  • Deltagare som regelbundet röker mer än 5 cigaretter dagligen eller motsvarande och inte kan eller vill inte röka under internperioden.
  • Donation eller förlust av blod över 500 ml inom tre månader före dag 1 och donation av blod under hela studien fram till uppföljning.
  • Bevis på kliniskt signifikanta hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRI), inklusive lakunär infarkt, territoriell infarkt eller makroskopisk blödning, mikroblödning eller område med leptomeningeal hemosideros eller lesioner i djup vit substans som motsvarar en total Fazekas-poäng på ≥ 2.
  • Klaustrofobi, närvaro av pacemakers, aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar, öronimplantat eller främmande metallföremål i ögonen, huden eller kroppen som skulle kontraindicera en MR-undersökning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
I kohorter 1-5 var det totalt tio deltagare som fick placebo, två i varje kohort.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att ges en intravenös engångsdos av matchande placebo.
Experimentell: RO7126209 (0,1 mg/kg)
Friska frivilliga kommer att ges en intravenös engångsdos av RO7126209 (0,1 mg/kg).
Läkemedel: RO7126209
Deltagarna kommer att administreras enstaka stigande intravenösa doser av RO7126209 med minst 2 veckor mellan varje dosnivå. Efter startdosen kommer de efterföljande doserna att väljas i en adaptiv design. Sentinel-dosering kommer att användas.
Experimentell: RO7126209 (0,4 mg/kg)
Friska frivilliga kommer att ges en intravenös engångsdos av RO7126209 (0,4 mg/kg).
Läkemedel: RO7126209
Deltagarna kommer att administreras enstaka stigande intravenösa doser av RO7126209 med minst 2 veckor mellan varje dosnivå. Efter startdosen kommer de efterföljande doserna att väljas i en adaptiv design. Sentinel-dosering kommer att användas.
Experimentell: RO7126209 (1,2 mg/kg)
Friska frivilliga kommer att ges en intravenös engångsdos av RO7126209 (1,2 mg/kg).
Läkemedel: RO7126209
Deltagarna kommer att administreras enstaka stigande intravenösa doser av RO7126209 med minst 2 veckor mellan varje dosnivå. Efter startdosen kommer de efterföljande doserna att väljas i en adaptiv design. Sentinel-dosering kommer att användas.
Experimentell: RO7126209 (3,6 mg/kg)
Friska frivilliga kommer att ges en intravenös engångsdos av RO7126209 (3,6 mg/kg).
Läkemedel: RO7126209
Deltagarna kommer att administreras enstaka stigande intravenösa doser av RO7126209 med minst 2 veckor mellan varje dosnivå. Efter startdosen kommer de efterföljande doserna att väljas i en adaptiv design. Sentinel-dosering kommer att användas.
Experimentell: RO7126209 (7,2 mg/kg)
Friska frivilliga kommer att ges en intravenös engångsdos av RO7126209 (7,2 mg/kg).
Läkemedel: RO7126209
Deltagarna kommer att administreras enstaka stigande intravenösa doser av RO7126209 med minst 2 veckor mellan varje dosnivå. Efter startdosen kommer de efterföljande doserna att väljas i en adaptiv design. Sentinel-dosering kommer att användas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till cirka 9 veckor
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En biverkning kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive onormala laboratorievärden eller onormala kliniska testresultat), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
Upp till cirka 9 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentration vid slutet av infusionen (Cend) av RO7126209
Tidsram: Dag 1
Plasmakoncentrationer av RO7126209 mättes med en specifik och validerad analys vid specificerade tidpunkter. Plasma PK-parametrar för RO7126209 avlästes direkt från plasmakoncentrations- kontra tidsprofiler eller beräknades med hjälp av standardmetoder utan avdelningar. Data om geometriskt medelvärde och variationskoefficient presenteras nedan.
Dag 1
Yta under kurvan för plasmakoncentration kontra tid från noll till 24 timmar efter dosering (AUC0-24 timmar) av RO7126209
Tidsram: Dag 1 och 2
Plasmakoncentrationer av RO7126209 mättes med en specifik och validerad analys. Plasma PK-parametrar för RO7126209 avlästes direkt från plasmakoncentrations- kontra tidsprofiler eller beräknades med hjälp av standardmetoder utan avdelningar. Data om geometriskt medelvärde och variationskoefficient presenteras nedan.
Dag 1 och 2
Area under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan från noll till 168 timmar efter dos (AUC0-168 timmar) av RO7126209
Tidsram: Dag 1, 2, 3, 4, 5 och 8
Plasmakoncentrationer av RO7126209 mättes med en specifik och validerad analys. Plasma PK-parametrar för RO7126209 avlästes direkt från plasmakoncentrations- kontra tidsprofiler eller beräknades med hjälp av standardmetoder utan avdelningar. Data om geometriskt medelvärde och variationskoefficient presenteras nedan.
Dag 1, 2, 3, 4, 5 och 8
Area under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan från noll till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-sist) av RO7126209
Tidsram: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 och 57
Plasmakoncentrationer av RO7126209 mättes med en specifik och validerad analys. Plasma PK-parametrar för RO7126209 avlästes direkt från plasmakoncentrations- kontra tidsprofiler eller beräknades med hjälp av standardmetoder utan avdelningar. Data om geometriskt medelvärde och variationskoefficient presenteras nedan.
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 och 57
Area under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf)
Tidsram: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 och 57
Plasmakoncentrationer av RO7126209 mättes med en specifik och validerad analys. Plasma PK-parametrar för RO7126209 avlästes direkt från plasmakoncentrations- kontra tidsprofiler eller beräknades med hjälp av standardmetoder utan avdelningar. Data om geometriskt medelvärde och variationskoefficient presenteras nedan.
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 och 57
Terminalhastighetskonstant (Lambda z) för RO7126209
Tidsram: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 och 57
Plasmakoncentrationer av RO7126209 mättes med en specifik och validerad analys. Plasma PK-parametrar för RO7126209 avlästes direkt från plasmakoncentrations- kontra tidsprofiler eller beräknades med hjälp av standardmetoder utan avdelningar. Data om geometriskt medelvärde och variationskoefficient presenteras nedan.
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 och 57
Uppenbar terminal halveringstid (T1/2) för RO7126209
Tidsram: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 och 57
Plasmakoncentrationer av RO7126209 mättes med en specifik och validerad analys. Plasma PK-parametrar för RO7126209 avlästes direkt från plasmakoncentrations- kontra tidsprofiler eller beräknades med hjälp av standardmetoder utan avdelningar. Data om geometriskt medelvärde och variationskoefficient presenteras nedan.
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 och 57
Totalt kroppsclearance beräknat som dos/AUC (CL) av RO7126209
Tidsram: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 och 57
Plasmakoncentrationer av RO7126209 mättes med en specifik och validerad analys. Plasma PK-parametrar för RO7126209 avlästes direkt från plasmakoncentrations- kontra tidsprofiler eller beräknades med hjälp av standardmetoder utan avdelningar. Data om geometriskt medelvärde och variationskoefficient presenteras nedan.
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 och 57
Distributionsvolym vid Steady-State (Vss) av RO7126209
Tidsram: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 och 57
Plasmakoncentrationer av RO7126209 mättes med en specifik och validerad analys. Plasma PK-parametrar för RO7126209 avlästes direkt från plasmakoncentrations- kontra tidsprofiler eller beräknades med hjälp av standardmetoder utan avdelningar. Data om geometriskt medelvärde och variationskoefficient presenteras nedan.
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 och 57
Cerebrospinalvätska (CSF) Koncentration av RO7126209
Tidsram: Dag 3 och dag 5
RO7126209 CSF-koncentrationer mättes med en specifik och validerad metod. Data om geometriskt medelvärde och variationskoefficient presenteras nedan.
Dag 3 och dag 5
Andel deltagare med anti-RO7126209-antikroppar (ADA)
Tidsram: Dag 1, 8, 29 och 57
Antalet och proportionerna av anti-läkemedelsantikropps (ADA)-positiva deltagare och ADA-negativa deltagare vid baseline (baslinjeprevalens) och efter studieläkemedelsadministrering (post-baseline-incidens under både behandlings- och uppföljningsperioderna) sammanfattades per dosgrupp under både behandlings- och uppföljningsperioden.
Dag 1, 8, 29 och 57

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 augusti 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

17 juli 2020

Avslutad studie (Faktisk)

17 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2019

Första postat (Faktisk)

18 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BP41192

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/). För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Alzheimers sjukdom

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera