Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En enkelt stigende dosis undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, immunogeniciteten og farmakokinetikken af ​​intravenøst ​​administreret RO7126209 hos raske deltagere

15. juli 2021 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et enkeltcenter, randomiseret, adaptivt, blindt, enkeltstående, stigende dosis, placebokontrolleret fase I-studie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, immunogeniciteten og farmakokinetikken af ​​intravenøst ​​administreret RO7126209 hos raske deltagere

Studie BP41192 er et randomiseret, adaptivt, placebokontrolleret parallelgruppestudie til undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten, immunogeniciteten og farmakokinetikken af ​​enkeltstigende intravenøse (IV) doser af RO7126209 hos raske deltagere. RO7126209 udvikles til behandling af Alzheimers sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse bruger et parallelt gruppedesign, hvor deltagere rekrutteres i 5 planlagte sekventielle kohorter. Yderligere kohorte(r) kan tilføjes, hvis kriterierne for stop af dosiseskalering ikke er opfyldt efter kohorte 5. Deltagerne vil modtage en enkelt IV-dosis af enten RO7126209 eller placebo. RO7126209 doser vil blive administreret i stigende rækkefølge. Efter startdosis vil efterfølgende doser blive udvalgt på en adaptiv måde under undersøgelsens udførelse baseret på nye sikkerheds-, tolerabilitets- og farmakokinetiske data.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27612
        • PRA Health Sciences

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sund status er defineret ved fraværet af beviser for enhver aktiv eller kronisk sygdom efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk historie, en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings-EKG, oftalmologisk undersøgelse, hæmatologi, blodkemi, koagulation, serologi og urinanalyse .
  • Body mass index (BMI) på 18-30 kg/m2 inklusive
  • I behandlingsperioden og indtil det sidste opfølgningsbesøg, aftale om: (1) at forblive afholdende eller bruge præventionsmidler såsom kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne interferere med, eller behandling af, som kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for deltageren i denne undersøgelse.
  • Anamnese med enhver klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, broncho-pulmonal, neurologisk, psykiatrisk, kardiovaskulær, endokrinologisk, oftalmologisk, hæmatologisk eller allergisk sygdom, metabolisk lidelse, cancer eller skrumpelever.
  • Enhver mistanke om eller historie om alkoholmisbrug og/eller mistanke om regelmæssigt forbrug af stofmisbrug inden for de seneste 5 år.
  • Positivt resultat på hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) 1 og 2.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller kardiovaskulær sygdom.
  • Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater.
  • Enhver større sygdom inden for en måned før screeningsundersøgelsen eller enhver febril sygdom inden for en uge før screening og op til første dosisadministration.
  • Nedsat leverfunktion som angivet ved screening af aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >=1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) eller unormal total bilirubin, medmindre det skyldes Gilberts sygdom.
  • Enhver klinisk relevant historie med overfølsomhed eller allergiske reaktioner, enten spontan eller efter lægemiddeladministration, eller eksponering for fødevarer eller miljømæssige stoffer.
  • Anamnese med overfølsomhed over for biologiske midler eller et eller flere af hjælpestofferne i formuleringen.
  • Anamnese med forhøjet intracerebralt tryk eller vertebral ledpatologi
  • Brug af forbudt medicin eller naturlægemidler som beskrevet i afsnittet om samtidig medicin
  • Tidligere administration af gantenerumab (RO4909832)
  • Enhver vaccination inden for to måneder før dag 1
  • Deltagelse i en undersøgelse af lægemiddellægemidler eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før screening eller inden for syv gange eliminationshalveringstiden, hvis kendt, alt efter hvad der er længst.
  • Deltagere, der regelmæssigt ryger mere end 5 cigaretter dagligt eller tilsvarende, og som ikke kan eller ønsker ikke at ryge i in-house-perioden.
  • Donation eller tab af blod over 500 ml inden for tre måneder før dag 1 og donation af blod under undersøgelsens varighed indtil opfølgning.
  • Evidens for klinisk signifikant hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI), herunder lakunært infarkt, territorialt infarkt eller makroskopisk blødning, mikroblødning eller område med leptomeningeal hæmosiderose eller læsioner af dyb hvid substans svarende til en samlet Fazekas-score på ≥ 2.
  • Klaustrofobi, tilstedeværelse af pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper, øreimplantater eller fremmede metalgenstande i øjnene, huden eller kroppen, der ville kontraindicere en MR-scanning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
I kohorte 1-5 var der i alt ti deltagere, der fik placebo, to i hver kohorte.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil få en enkelt intravenøs dosis af matchende placebo.
Eksperimentel: RO7126209 (0,1 mg/kg)
Raske frivillige vil få en enkelt intravenøs dosis af RO7126209 (0,1 mg/kg).
Medicin: RO7126209
Deltagerne vil blive administreret enkelt-stigende intravenøse doser af RO7126209 med mindst 2 uger mellem hvert dosisniveau. Efter startdosis vil de efterfølgende doser blive udvalgt i et adaptivt design. Sentinel-dosering vil blive anvendt.
Eksperimentel: RO7126209 (0,4 mg/kg)
Raske frivillige vil få en enkelt intravenøs dosis af RO7126209 (0,4 mg/kg).
Medicin: RO7126209
Deltagerne vil blive administreret enkelt-stigende intravenøse doser af RO7126209 med mindst 2 uger mellem hvert dosisniveau. Efter startdosis vil de efterfølgende doser blive udvalgt i et adaptivt design. Sentinel-dosering vil blive anvendt.
Eksperimentel: RO7126209 (1,2 mg/kg)
Raske frivillige vil få en enkelt intravenøs dosis af RO7126209 (1,2 mg/kg).
Medicin: RO7126209
Deltagerne vil blive administreret enkelt-stigende intravenøse doser af RO7126209 med mindst 2 uger mellem hvert dosisniveau. Efter startdosis vil de efterfølgende doser blive udvalgt i et adaptivt design. Sentinel-dosering vil blive anvendt.
Eksperimentel: RO7126209 (3,6 mg/kg)
Raske frivillige vil få en enkelt intravenøs dosis af RO7126209 (3,6 mg/kg).
Medicin: RO7126209
Deltagerne vil blive administreret enkelt-stigende intravenøse doser af RO7126209 med mindst 2 uger mellem hvert dosisniveau. Efter startdosis vil de efterfølgende doser blive udvalgt i et adaptivt design. Sentinel-dosering vil blive anvendt.
Eksperimentel: RO7126209 (7,2 mg/kg)
Raske frivillige vil få en enkelt intravenøs dosis af RO7126209 (7,2 mg/kg).
Medicin: RO7126209
Deltagerne vil blive administreret enkelt-stigende intravenøse doser af RO7126209 med mindst 2 uger mellem hvert dosisniveau. Efter startdosis vil de efterfølgende doser blive udvalgt i et adaptivt design. Sentinel-dosering vil blive anvendt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 9 uger
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En bivirkning kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder unormale laboratorieværdier eller unormale kliniske testresultater), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som bivirkninger.
Op til cirka 9 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration ved slutningen af ​​infusion (Cend) af RO7126209
Tidsramme: Dag 1
Plasmakoncentrationer af RO7126209 blev målt med et specifikt og valideret assay på specificerede tidspunkter. Plasma PK-parametre for RO7126209 blev aflæst direkte fra plasmakoncentration versus tidsprofiler eller beregnet ved at bruge standard ikke-kompartmentelle metoder. Data for geometrisk middelværdi og variationskoefficient er præsenteret nedenfor.
Dag 1
Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven fra nul til 24 timer efter dosis (AUC0-24 timer) af RO7126209
Tidsramme: Dag 1 og 2
Plasmakoncentrationer af RO7126209 blev målt ved et specifikt og valideret assay. Plasma PK-parametre for RO7126209 blev aflæst direkte fra plasmakoncentration versus tidsprofiler eller beregnet ved at bruge standard ikke-kompartmentelle metoder. Data for geometrisk middelværdi og variationskoefficient er præsenteret nedenfor.
Dag 1 og 2
Område under plasmakoncentration versus tid-kurven fra nul til 168 timer efter dosis (AUC0-168 timer) af RO7126209
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5 og 8
Plasmakoncentrationer af RO7126209 blev målt ved et specifikt og valideret assay. Plasma PK-parametre for RO7126209 blev aflæst direkte fra plasmakoncentration versus tidsprofiler eller beregnet ved at bruge standard ikke-kompartmentelle metoder. Data for geometrisk middelværdi og variationskoefficient er præsenteret nedenfor.
Dag 1, 2, 3, 4, 5 og 8
Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven fra nul til den sidste målbare koncentration (AUC0-sidst) af RO7126209
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
Plasmakoncentrationer af RO7126209 blev målt ved et specifikt og valideret assay. Plasma PK-parametre for RO7126209 blev aflæst direkte fra plasmakoncentration versus tidsprofiler eller beregnet ved at bruge standard ikke-kompartmentelle metoder. Data for geometrisk middelværdi og variationskoefficient er præsenteret nedenfor.
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
Plasmakoncentrationer af RO7126209 blev målt ved et specifikt og valideret assay. Plasma PK-parametre for RO7126209 blev aflæst direkte fra plasmakoncentration versus tidsprofiler eller beregnet ved at bruge standard ikke-kompartmentelle metoder. Data for geometrisk middelværdi og variationskoefficient er præsenteret nedenfor.
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
Terminalhastighedskonstant (Lambda z) af RO7126209
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
Plasmakoncentrationer af RO7126209 blev målt ved et specifikt og valideret assay. Plasma PK-parametre for RO7126209 blev aflæst direkte fra plasmakoncentration versus tidsprofiler eller beregnet ved at bruge standard ikke-kompartmentelle metoder. Data for geometrisk middelværdi og variationskoefficient er præsenteret nedenfor.
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
Tilsyneladende terminal halveringstid (T1/2) af RO7126209
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
Plasmakoncentrationer af RO7126209 blev målt ved et specifikt og valideret assay. Plasma PK-parametre for RO7126209 blev aflæst direkte fra plasmakoncentration versus tidsprofiler eller beregnet ved at bruge standard ikke-kompartmentelle metoder. Data for geometrisk middelværdi og variationskoefficient er præsenteret nedenfor.
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
Total kropsclearance beregnet som dosis/AUC (CL) af RO7126209
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
Plasmakoncentrationer af RO7126209 blev målt ved et specifikt og valideret assay. Plasma PK-parametre for RO7126209 blev aflæst direkte fra plasmakoncentration versus tidsprofiler eller beregnet ved at bruge standard ikke-kompartmentelle metoder. Data for geometrisk middelværdi og variationskoefficient er præsenteret nedenfor.
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
Distributionsvolumen ved Steady-State (Vss) af RO7126209
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
Plasmakoncentrationer af RO7126209 blev målt ved et specifikt og valideret assay. Plasma PK-parametre for RO7126209 blev aflæst direkte fra plasmakoncentration versus tidsprofiler eller beregnet ved at bruge standard ikke-kompartmentelle metoder. Data for geometrisk middelværdi og variationskoefficient er præsenteret nedenfor.
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 15, 22, 29, 43 og 57
Cerebrospinalvæske (CSF) Koncentration af RO7126209
Tidsramme: Dag 3 og dag 5
RO7126209 CSF-koncentrationer blev målt ved en specifik og valideret metode. Data for geometrisk middelværdi og variationskoefficient er præsenteret nedenfor.
Dag 3 og dag 5
Procentdel af deltagere med anti-RO7126209 antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Dag 1, 8, 29 og 57
Antallet og proportionerne af antistof-antistof-positive (ADA)-positive deltagere og ADA-negative deltagere ved baseline (baseline-prævalens) og efter administration af undersøgelseslægemiddel (post-baseline-incidens under både behandlings- og opfølgningsperioderne) blev opsummeret pr. dosisgruppe under både behandlings- og opfølgningsperioden.
Dag 1, 8, 29 og 57

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

17. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

18. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP41192

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner