Genetiske prediktorer for effektivitet og sikkerhet for ICI hos pasienter med forskjellige maligniteter (ICIPRESIST-0519) (ICIPRESIST19)

Målutvalget består av ca. 350 behandlede pasienter, behandling av pasienter med melanom, plateepitel lungekreft i sene stadier (inoperabel eller metastatisk) og Hodgkin sykdom, som oppfylte kriteriene.

Den nåværende studien vil bli utført i utvalgte forskningssentre hvor minst 5 pasienter behandles med blokkere av immunsjekkpunkter i løpet av kvartalet (3 måneder) i perioden fra 2015 til 2019. I hvert forskningssenter vil det bli identifisert pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene, basert på listene over pasienter som mottok terapi med blokkere av immunsjekkpunkter i spesifikke forskningssentre. Studien utføres kun i sentre i Russland.

Inklusjonskriterier:

For å delta i denne studien må pasienten oppfylle følgende kriterier:

• Minst 2 injeksjoner (eller 10 uker) med ICI (PD1, PDl1-blokkere, inkludert men ikke begrenset til slike legemidler som nivolumab, pembrolizumab, prolglimab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, spratalizumab)
• Avdøde pasienter oppfyller kriteriene; signering av informert samtykke fra den juridiske representanten til den avdøde pasienten er ikke nødvendig

Spesifikke inkluderingskriterier for individuelle kohorter:

• Kohort 1 (retrospektiv kohort av hudmelanompasienter)

  • 1) Klinisk og morfologisk verifisert diagnose av hudmelanom eller melanommetastaser uten identifisert primærfokus;
  • 2) Tilgjengeligheten av grunnleggende klinisk informasjon om pasienten og sykdomsforløpet hans;
  • 3) Terapi med en PD-1- eller PD-L1-hemmer i standarddosering i monoterapi (minst 2 injeksjoner);
  • 4) Evaluering av effekten av immunterapi
  • 5) Tilgjengelighet av tumormateriale (parafinblokker) for morfologiske, immunhistokjemiske og molekylærgenetiske studier, oppnådd tidligst 24 måneder. før oppstart av behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer;
  • 8) Pasientsignert informert samtykke i tilfelle pasienten er i live

• Kohort 2 (Hodjkins sykdom - retrospektiv)

  • 1) Klinisk og morfologisk verifisert diagnose av Hodgkins sykdom (enhver histologisk variant);
  • 2) Tilgjengeligheten av grunnleggende klinisk informasjon om pasienten og sykdomsforløpet hans;
  • 3) Tilgjengelighet av tumormateriale (parafinblokker) for morfologiske, immunhistokjemiske og molekylærgenetiske studier;
  • 4) Pasient signert informert samtykke.

• Kohort 3 (Uveal melanom - retro)

  • 1) Klinisk og morfologisk verifisert diagnose av uveal melanom (enhver histologisk variant);
  • 2) Tilgjengeligheten av grunnleggende klinisk informasjon om pasienten og sykdomsforløpet hans;
  • 3) Tilgjengelighet av tumormateriale (parafinblokker) for morfologiske, immunhistokjemiske og molekylærgenetiske studier;
  • 4) Pasient signert informert samtykke.

• Kohort 4 (melanom i huden - prospektiv)

  • 1) Klinisk og morfologisk verifisert diagnose av metastatisk melanom;
  • 2) Tilgjengeligheten av grunnleggende klinisk informasjon om pasienten og sykdomsforløpet hans;
  • 3) Indikasjoner for behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer i standarddosering ved monoterapi;
  • 4) Muligheten for å inkludere pasienten i denne studien før første kur med immunterapi;
  • 5) Tilgjengelighet av tumormateriale (parafinblokker og histologiske glasspreparater) for morfologiske, immunhistokjemiske og molekylærgenetiske studier oppnådd tidligst 2 år før planlagt oppstart av immunterapi med en standard PD-1-hemmer;
  • 6) Separat pasientsamtykke til gjentatt biopsi av tumorfokuset før planlagt oppstart av immunterapi med PD-1 eller PD-L1-hemmer, dersom eksisterende tumormateriale ble innhentet tidligere enn 2 år før planlagt oppstart av immunterapi
  • 7) Tilgjengelighet av prøver av biologiske væsker samlet før oppstart av immunterapi og etter første kur med immunterapi for molekylærgenetiske studier av sirkulerende tumor-DNA;
  • 8) Evaluering av effekten av terapi innenfor rammen av lokal praksis i samsvar med kriteriene i RECIST 1.1
  • 9) Underskrevet av pasientens informerte samtykke til å delta i studien.

• Kohort 5 (plateepitel lungekreft - prospektiv)

  • 1) Klinisk og morfologisk verifisert diagnose av metastatisk eller inoperabel plateepitel lungekreft;
  • 2) Tilgjengeligheten av grunnleggende klinisk informasjon om pasienten og sykdomsforløpet hans;
  • 3) Tilstedeværelsen av indikasjoner for terapi med en PD-1- eller PD-L1-hemmer i standarddosering ved monoterapi;
  • 4) Muligheten for å inkludere pasienten i denne studien før første kur med immunterapi;
  • 5) Tilgjengelighet av tumormateriale (parafinblokker) for morfologisk, immunhistokjemisk og molekylærgenetisk forskning, oppnådd tidligst 2 år før planlagt oppstart av immunterapi med en standard PD-1-hemmer;
  • 6) Separat pasientsamtykke til gjentatt biopsi av tumorfokuset før planlagt oppstart av immunterapi med PD-1 eller PD-L1-hemmer, dersom eksisterende tumormateriale ble innhentet tidligere enn 2 år før planlagt oppstart av immunterapi
  • 7) Tilgjengelighet av prøver av biologiske væsker samlet før oppstart av immunterapi og etter første kur med immunterapi for molekylærgenetiske studier av sirkulerende tumor-DNA;
  • 8) Evaluering av effekten av terapi innenfor rammen av lokal praksis i samsvar med kriteriene i RECIST 1.1
  • 9) Underskrevet av pasientens informerte samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Kohort 1 (retrospektiv kohort av hudmelanompasienter)

  - 1) Det er ikke tillatt å utføre annen immunterapi (anti-CTLA4, vaksiner, etc.) til pasienter før behandlingsforløpet med en PD-1- eller PD-L1-hemmer i standarddosering i monoterapi

• Kohort 2 (Hodgkins sykdom - retrospektiv)
• ingen spesielle eksklusjonskriterier

• Kohort 3 (Uveal melanom - retro)

  – Ingen spesielle eksklusjonskriterier.

• Kohort 4 (melanom i huden - prospektiv)

  • 1) Det er ikke tillatt å inkludere pasienter som tidligere har gjennomgått annen immunterapi (anti-CTLA4, vaksiner osv.) før behandlingsforløpet med PD-1- eller PD-L1-hemmeren i standarddosering ved monoterapi
  • 2) Det er ikke tillatt å inkludere pasienter som er planlagt for kombinasjonsimmunterapi (anti-PD1 + anti-CTLA4, vaksiner osv.) etter inkludering i denne studien

• Kohort 5 (plateepitel lungekreft - prospektiv)

  • 1) Det er ikke tillatt å inkludere pasienter som tidligere har gjennomgått annen immunterapi (anti-CTLA4, vaksiner osv.) før behandlingsforløpet med PD-1- eller PD-L1-hemmeren i standarddosering ved monoterapi
  • 2) Det er ikke tillatt å inkludere pasienter som er planlagt for kombinasjonsimmunterapi (anti-PD1 + anti-CTLA4, vaksiner etc.) etter inkludering i denne studien.