Genetické prediktory účinnosti a bezpečnosti ICI u pacientů s různými malignitami (ICIPRESIST-0519) (ICIPRESIST19)

Cílový vzorek sestává z přibližně 350 léčených pacientů, léčby pacientů s melanomem, spinocelulárním karcinomem plic v pozdních stádiích (inoperabilní nebo metastazující) a Hodgkinovou chorobou, kteří splnili kritéria.

Současná studie bude provedena ve vybraných výzkumných centrech, kde je během čtvrtletí (3 měsíce) v období 2015 až 2019 léčeno alespoň 5 pacientů blokátory imunitních kontrolních bodů. V každém výzkumném centru budou identifikováni pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, na základě seznamů pacientů, kteří byli léčeni blokátory imunitních kontrolních bodů ve specifických výzkumných centrech. Studie se provádí pouze v centrech umístěných v Rusku.

Kritéria pro zařazení:

Aby se pacient mohl zúčastnit této studie, musí splňovat následující kritéria:

• Nejméně 2 injekce (nebo 10 týdnů) ICI (blokátory PD1, PDl1, včetně, ale bez omezení na takové léky, jako je nivolumab, pembrolizumab, prolglimab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, spratalizumab)
• Zesnulí pacienti splňují kritéria; podpis informovaného souhlasu zákonného zástupce zemřelého pacienta se nevyžaduje

Specifická kritéria pro zařazení pro jednotlivé kohorty:

• kohorta 1 (retrospektivní kohorta pacientů s kožním melanomem)

  • 1) Klinicky a morfologicky ověřená diagnóza kožního melanomu nebo metastáz melanomu bez identifikovaného primárního ložiska;
  • 2) Dostupnost základních klinických informací o pacientovi a průběhu jeho onemocnění;
  • 3) Terapie inhibitorem PD-1 nebo PD-L1 ve standardním dávkování v monoterapii (alespoň 2 injekce);
  • 4) Hodnocení efektu imunoterapie
  • 5) Dostupnost nádorového materiálu (parafínové bloky) pro morfologické, imunohistochemické a molekulárně genetické studie získané nejdříve za 24 měsíců. před zahájením terapie inhibitorem PD-1 nebo PD-L1;
  • 8) Pacientem podepsaný informovaný souhlas v případě, že pacient žije

• Kohorta 2 (Hodjkinova nemoc – retrospektiva)

  • 1) Klinicky a morfologicky ověřená diagnóza Hodgkinovy ​​choroby (jakákoli histologická varianta);
  • 2) Dostupnost základních klinických informací o pacientovi a průběhu jeho onemocnění;
  • 3) Dostupnost nádorového materiálu (parafinové bloky) pro morfologické, imunohistochemické a molekulárně genetické studie;
  • 4) Pacient podepsal informovaný souhlas.

• Kohorta 3 (uveální melanom – retro)

  • 1) Klinicky a morfologicky ověřená diagnóza uveálního melanomu (jakákoli histologická varianta);
  • 2) Dostupnost základních klinických informací o pacientovi a průběhu jeho onemocnění;
  • 3) Dostupnost nádorového materiálu (parafinové bloky) pro morfologické, imunohistochemické a molekulárně genetické studie;
  • 4) Pacient podepsal informovaný souhlas.

• Kohorta 4 (melanom kůže – prospektivní)

  • 1) Klinicky a morfologicky ověřená diagnóza metastatického melanomu;
  • 2) Dostupnost základních klinických informací o pacientovi a průběhu jeho onemocnění;
  • 3) Indikace k léčbě inhibitorem PD-1 nebo PD-L1 ve standardním dávkování v monoterapii;
  • 4) Možnost zařazení pacienta do této studie před prvním cyklem imunoterapie;
  • 5) Dostupnost nádorového materiálu (parafínové bloky a preparáty histologického skla) pro morfologické, imunohistochemické a molekulárně genetické studie získané nejdříve 2 roky před plánovaným zahájením imunoterapie standardním inhibitorem PD-1;
  • 6) Samostatný souhlas pacienta s opakovanou biopsií nádorového ložiska před plánovaným zahájením imunoterapie inhibitorem PD-1 nebo PD-L1, pokud byl existující nádorový materiál získán dříve než 2 roky před plánovaným zahájením imunoterapie.
  • 7) Dostupnost vzorků biologických tekutin odebraných před zahájením imunoterapie a po prvním cyklu imunoterapie pro molekulárně genetické studie cirkulující nádorové DNA;
  • 8) Hodnocení efektu terapie v rámci místní praxe v souladu s kritérii RECIST 1.1
  • 9) Podepsaný informovaný souhlas pacienta s účastí ve studii.

• Kohorta 5 (skvamocelulární karcinom plic – prospektivní)

  • 1) Klinicky a morfologicky ověřená diagnóza metastatického nebo inoperabilního spinocelulárního karcinomu plic;
  • 2) Dostupnost základních klinických informací o pacientovi a průběhu jeho onemocnění;
  • 3) Přítomnost indikací pro terapii inhibitorem PD-1 nebo PD-L1 ve standardním dávkování v monoterapii;
  • 4) Možnost zařazení pacienta do této studie před prvním cyklem imunoterapie;
  • 5) Dostupnost nádorového materiálu (parafinové bloky) pro morfologický, imunohistochemický a molekulárně genetický výzkum, získaného nejdříve 2 roky před plánovaným zahájením imunoterapie standardním inhibitorem PD-1;
  • 6) Samostatný souhlas pacienta s opakovanou biopsií nádorového ložiska před plánovaným zahájením imunoterapie inhibitorem PD-1 nebo PD-L1, pokud byl existující nádorový materiál získán dříve než 2 roky před plánovaným zahájením imunoterapie.
  • 7) Dostupnost vzorků biologických tekutin odebraných před zahájením imunoterapie a po prvním cyklu imunoterapie pro molekulárně genetické studie cirkulující nádorové DNA;
  • 8) Hodnocení efektu terapie v rámci místní praxe v souladu s kritérii RECIST 1.1
  • 9) Podepsaný informovaný souhlas pacienta s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

• kohorta 1 (retrospektivní kohorta pacientů s kožním melanomem)

  - 1) Před léčbou inhibitorem PD-1 nebo PD-L1 ve standardním dávkování v monoterapii není dovoleno pacientům provádět jinou imunoterapii (anti-CTLA4, vakcíny atd.).

• Kohorta 2 (Hodgkinova choroba – retrospektiva)
• žádná zvláštní vylučovací kritéria

• Kohorta 3 (uveální melanom – retro)

  - Žádná zvláštní kritéria vyloučení.

• Kohorta 4 (melanom kůže – prospektivní)

  • 1) Do standardního dávkování v monoterapii není dovoleno zařazovat pacienty, kteří dříve podstoupili jinou imunoterapii (anti-CTLA4, vakcíny apod.) před léčbou inhibitorem PD-1 nebo PD-L1.
  • 2) Není povoleno zařazovat pacienty, kteří jsou po zařazení do této studie plánováni na kombinovanou imunoterapii (anti-PD1 + anti-CTLA4, vakcíny atd.)

• Kohorta 5 (skvamocelulární karcinom plic – prospektivní)

  • 1) Do standardního dávkování v monoterapii není dovoleno zařazovat pacienty, kteří dříve podstoupili jinou imunoterapii (anti-CTLA4, vakcíny apod.) před léčbou inhibitorem PD-1 nebo PD-L1.
  • 2) Není povoleno zařazovat pacienty, kteří jsou po zařazení do této studie plánováni na kombinovanou imunoterapii (anti-PD1 + anti-CTLA4, vakcíny atd.).