Genetische voorspellers van efficiëntie en veiligheid van ICI's bij patiënten met verschillende maligniteiten (ICIPRESIST-0519) (ICIPRESIST19)

De doelsteekproef bestaat uit ongeveer 350 behandelde patiënten, behandeling van patiënten met melanoom, plaveiselcel-longkanker in een laat stadium (inoperabel of gemetastaseerd) en Hodgkin-ziekte, die voldeden aan de criteria.

De huidige studie zal worden uitgevoerd in geselecteerde onderzoekscentra waar gedurende het kwartaal (3 maanden) in de periode van 2015 tot 2019 ten minste 5 patiënten worden behandeld met blokkers van immuuncontrolepunten. In elk onderzoekscentrum zullen patiënten worden geïdentificeerd die voldoen aan de inclusiecriteria, op basis van de lijsten van patiënten die therapie kregen met blokkers van immuuncheckpoints in specifieke onderzoekscentra. De studie wordt alleen uitgevoerd in centra in Rusland.

Inclusiecriteria:

Om aan dit onderzoek deel te nemen, moet de patiënt aan de volgende criteria voldoen:

• Ten minste 2 injecties (of 10 weken) met ICI (PD1-, PDl1-blokkers, inclusief maar niet beperkt tot geneesmiddelen als nivolumab, pembrolizumab, prolglimab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, spratalizumab)
• Overleden patiënten voldoen aan de criteria; het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming van de wettelijke vertegenwoordiger van de overleden patiënt is niet vereist

Specifieke inclusiecriteria voor individuele cohorten:

• Cohort 1 (retrospectief cohort van patiënten met huidmelanoom)

  • 1) Klinisch en morfologisch geverifieerde diagnose van huidmelanoom of melanoommetastasen zonder geïdentificeerde primaire focus;
  • 2) De beschikbaarheid van klinische basisinformatie over de patiënt en het verloop van zijn ziekte;
  • 3) Therapie met een PD-1- of PD-L1-remmer in de standaarddosering bij monotherapie (minstens 2 injecties);
  • 4) Evaluatie van het effect van immunotherapie
  • 5) Beschikbaarheid van tumormateriaal (paraffineblokken) voor morfologische, immunohistochemische en moleculair genetische studies, niet eerder verkregen dan 24 maanden. voordat een behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer wordt gestart;
  • 8) Door de patiënt ondertekende geïnformeerde toestemming voor het geval de patiënt nog leeft

• Cohort 2 (ziekte van Hodjkin - retrospectief)

  • 1) Klinisch en morfologisch geverifieerde diagnose van de ziekte van Hodgkin (elke histologische variant);
  • 2) De beschikbaarheid van klinische basisinformatie over de patiënt en het verloop van zijn ziekte;
  • 3) Beschikbaarheid van tumormateriaal (paraffineblokken) voor morfologische, immunohistochemische en moleculair genetische studies;
  • 4) Patiënt ondertekende geïnformeerde toestemming.

• Cohort 3 (oogmelanoom - retro)

  • 1) Klinisch en morfologisch geverifieerde diagnose van oogmelanoom (elke histologische variant);
  • 2) De beschikbaarheid van klinische basisinformatie over de patiënt en het verloop van zijn ziekte;
  • 3) Beschikbaarheid van tumormateriaal (paraffineblokken) voor morfologische, immunohistochemische en moleculair genetische studies;
  • 4) Patiënt ondertekende geïnformeerde toestemming.

• Cohort 4 (melanoom van de huid - prospectief)

  • 1) Klinisch en morfologisch geverifieerde diagnose van gemetastaseerd melanoom;
  • 2) De beschikbaarheid van klinische basisinformatie over de patiënt en het verloop van zijn ziekte;
  • 3) Indicaties voor therapie met een PD-1- of PD-L1-remmer in de standaarddosering bij monotherapie;
  • 4) De mogelijkheid om de patiënt in de huidige studie op te nemen vóór de eerste immunotherapiekuur;
  • 5) Beschikbaarheid van tumormateriaal (paraffineblokken en histologische glaspreparaten) voor morfologische, immunohistochemische en moleculair genetische studies verkregen niet eerder dan 2 jaar voor de geplande start van immunotherapie met een standaard PD-1-remmer;
  • 6) Afzonderlijke toestemming van de patiënt voor een herhaalde biopsie van de tumorfocus vóór de geplande start van immunotherapie met een PD-1- of PD-L1-remmer, als het bestaande tumormateriaal eerder dan 2 jaar voor de geplande start van immunotherapie is verkregen
  • 7) Beschikbaarheid van monsters van biologische vloeistoffen die zijn verzameld vóór de start van immunotherapie en na de eerste immunotherapiekuur voor moleculair genetisch onderzoek van circulerend tumor-DNA;
  • 8) Evaluatie van het effect van therapie in het kader van de lokale praktijk volgens de criteria van RECIST 1.1
  • 9) Ondertekend door de patiënt geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de studie.

• Cohort 5 (plaveiselcel-longkanker - prospectief)

  • 1) Klinisch en morfologisch geverifieerde diagnose van uitgezaaide of inoperabele plaveiselcel-longkanker;
  • 2) De beschikbaarheid van klinische basisinformatie over de patiënt en het verloop van zijn ziekte;
  • 3) De aanwezigheid van indicaties voor therapie met een PD-1- of PD-L1-remmer in de standaarddosering bij monotherapie;
  • 4) De mogelijkheid om de patiënt in de huidige studie op te nemen vóór de eerste immunotherapiekuur;
  • 5) Beschikbaarheid van tumormateriaal (paraffineblokken) voor morfologisch, immunohistochemisch en moleculair genetisch onderzoek, verkregen niet eerder dan 2 jaar voor de geplande start van immunotherapie met een standaard PD-1-remmer;
  • 6) Afzonderlijke toestemming van de patiënt voor een herhaalde biopsie van de tumorfocus vóór de geplande start van immunotherapie met een PD-1- of PD-L1-remmer, als het bestaande tumormateriaal eerder dan 2 jaar voor de geplande start van immunotherapie is verkregen
  • 7) Beschikbaarheid van monsters van biologische vloeistoffen die zijn verzameld vóór de start van immunotherapie en na de eerste immunotherapiekuur voor moleculair genetisch onderzoek van circulerend tumor-DNA;
  • 8) Evaluatie van het effect van therapie in het kader van de lokale praktijk volgens de criteria van RECIST 1.1
  • 9) Ondertekend door de patiënt geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Cohort 1 (retrospectief cohort van patiënten met huidmelanoom)

  - 1) Het is niet toegestaan ​​om andere immunotherapie (anti-CTLA4, vaccins, enz.) toe te dienen aan patiënten voorafgaand aan de kuur met een PD-1- of PD-L1-remmer in een standaarddosering in monotherapie

• Cohort 2 (ziekte van Hodgkin - retrospectief)
• geen speciale uitsluitingscriteria

• Cohort 3 (oogmelanoom - retro)

  - Geen speciale uitsluitingscriteria.

• Cohort 4 (melanoom van de huid - prospectief)

  • 1) Het is niet toegestaan ​​om patiënten die eerder een andere immunotherapie (anti-CTLA4, vaccins etc.) hebben ondergaan voor de kuur met de PD-1- of PD-L1-remmer in de standaarddosering in monotherapie op te nemen
  • 2) Het is niet toegestaan ​​om patiënten op te nemen die een combinatie van immunotherapie (anti-PD1 + anti-CTLA4, vaccins, enz.) gepland hebben na inclusie in deze studie

• Cohort 5 (plaveiselcel-longkanker - prospectief)

  • 1) Het is niet toegestaan ​​om patiënten die eerder een andere immunotherapie (anti-CTLA4, vaccins etc.) hebben ondergaan voor de kuur met de PD-1- of PD-L1-remmer in de standaarddosering in monotherapie op te nemen
  • 2) Het is niet toegestaan ​​om patiënten op te nemen die na opname in deze studie gecombineerde immunotherapie (anti-PD1 + anti-CTLA4, vaccins, enz.) zullen ondergaan.