Genetyczne predyktory skuteczności i bezpieczeństwa ICI u pacjentów z różnymi nowotworami złośliwymi (ICIPRESIST-0519) (ICIPRESIST19)

Próba docelowa składa się z około 350 leczonych pacjentów, leczonych pacjentów z czerniakiem, płaskonabłonkowym rakiem płuca w późnych stadiach (nieoperacyjnych lub z przerzutami) oraz chorobą Hodgkina, którzy spełniali kryteria.

Bieżące badanie zostanie przeprowadzone w wybranych ośrodkach badawczych, w których co najmniej 5 pacjentów jest leczonych blokerami punktów kontrolnych układu odpornościowego w ciągu kwartału (3 miesiące) w okresie od 2015 do 2019 roku. W każdym ośrodku badawczym zostaną zidentyfikowani pacjenci spełniający kryteria włączenia na podstawie list pacjentów, którzy otrzymali terapię blokerami punktów kontrolnych układu odpornościowego w określonych ośrodkach badawczych. Badanie jest prowadzone tylko w ośrodkach zlokalizowanych w Rosji.

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjent musi spełniać następujące kryteria:

• Co najmniej 2 iniekcje (lub 10 tygodni) ICI (blokery PD1, PDl1, w tym m.in. niwolumab, pembrolizumab, prolglimab, atezolizumab, awelumab, durwalumab, spratalizumab)
• Zmarli pacjenci spełniają kryteria; nie jest wymagane podpisanie świadomej zgody przedstawiciela ustawowego zmarłego pacjenta

Szczegółowe kryteria włączenia dla poszczególnych kohort:

• Kohorta 1 (kohorta retrospektywna pacjentów z czerniakiem skóry)

  • 1) Potwierdzone klinicznie i morfologicznie rozpoznanie czerniaka skóry lub przerzutów czerniaka bez zidentyfikowanego ogniska pierwotnego;
  • 2) Dostępność podstawowych informacji klinicznych o pacjencie i przebiegu jego choroby;
  • 3) Terapia inhibitorem PD-1 lub PD-L1 w standardowej dawce w monoterapii (min. 2 iniekcje);
  • 4) Ocena efektu immunoterapii
  • 5) Dostępność materiału guza (bloki parafinowe) do badań morfologicznych, immunohistochemicznych i genetyki molekularnej, uzyskanych nie wcześniej niż 24 miesiące. przed rozpoczęciem terapii inhibitorem PD-1 lub PD-L1;
  • 8) Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta w przypadku, gdy pacjent żyje

• Kohorta 2 (choroba Hodjkina – retrospektywa)

  • 1) Klinicznie i morfologicznie potwierdzone rozpoznanie choroby Hodgkina (dowolny wariant histologiczny);
  • 2) Dostępność podstawowych informacji klinicznych o pacjencie i przebiegu jego choroby;
  • 3) Dostępność materiału nowotworowego (bloki parafinowe) do badań morfologicznych, immunohistochemicznych i genetyki molekularnej;
  • 4) Pacjent podpisał świadomą zgodę.

• Kohorta 3 (czerniak błony naczyniowej oka – retro)

  • 1) Potwierdzone klinicznie i morfologicznie rozpoznanie czerniaka błony naczyniowej oka (dowolny wariant histologiczny);
  • 2) Dostępność podstawowych informacji klinicznych o pacjencie i przebiegu jego choroby;
  • 3) Dostępność materiału nowotworowego (bloki parafinowe) do badań morfologicznych, immunohistochemicznych i genetyki molekularnej;
  • 4) Pacjent podpisał świadomą zgodę.

• Kohorta 4 (czerniak skóry – prospektywny)

  • 1) Potwierdzone klinicznie i morfologicznie rozpoznanie czerniaka przerzutowego;
  • 2) Dostępność podstawowych informacji klinicznych o pacjencie i przebiegu jego choroby;
  • 3) Wskazania do terapii inhibitorem PD-1 lub PD-L1 w dawce standardowej w monoterapii;
  • 4) Możliwość włączenia chorego do niniejszego badania przed pierwszym kursem immunoterapii;
  • 5) Dostępność materiału guza (bloczków parafinowych i preparatów szkła histologicznego) do badań morfologicznych, immunohistochemicznych i genetyki molekularnej uzyskanych nie wcześniej niż 2 lata przed planowanym rozpoczęciem immunoterapii standardowym inhibitorem PD-1;
  • 6) Oddzielna zgoda pacjenta na powtórną biopsję ogniska guza przed planowanym rozpoczęciem immunoterapii inhibitorem PD-1 lub PD-L1, jeżeli istniejący materiał guza uzyskano wcześniej niż 2 lata przed planowanym rozpoczęciem immunoterapii
  • 7) Dostępność próbek płynów biologicznych pobranych przed rozpoczęciem immunoterapii i po pierwszym cyklu immunoterapii do badań genetyki molekularnej krążącego DNA nowotworu;
  • 8) Ocena efektu terapii w ramach praktyki lokalnej zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
  • 9) Podpisana przez pacjenta świadoma zgoda na udział w badaniu.

• Kohorta 5 (rak płaskonabłonkowy płuc – prospektywny)

  • 1) Potwierdzone klinicznie i morfologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego z przerzutami lub nieoperacyjnego;
  • 2) Dostępność podstawowych informacji klinicznych o pacjencie i przebiegu jego choroby;
  • 3) Obecność wskazań do terapii inhibitorem PD-1 lub PD-L1 w dawce standardowej w monoterapii;
  • 4) Możliwość włączenia chorego do niniejszego badania przed pierwszym kursem immunoterapii;
  • 5) Dostępność materiału guza (bloki parafinowe) do badań morfologicznych, immunohistochemicznych i genetyki molekularnej, uzyskanego nie wcześniej niż 2 lata przed planowanym rozpoczęciem immunoterapii standardowym inhibitorem PD-1;
  • 6) Oddzielna zgoda pacjenta na powtórną biopsję ogniska guza przed planowanym rozpoczęciem immunoterapii inhibitorem PD-1 lub PD-L1, jeżeli istniejący materiał guza uzyskano wcześniej niż 2 lata przed planowanym rozpoczęciem immunoterapii
  • 7) Dostępność próbek płynów biologicznych pobranych przed rozpoczęciem immunoterapii i po pierwszym cyklu immunoterapii do badań genetyki molekularnej krążącego DNA nowotworu;
  • 8) Ocena efektu terapii w ramach praktyki lokalnej zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
  • 9) Podpisana przez pacjenta świadoma zgoda na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Kohorta 1 (kohorta retrospektywna pacjentów z czerniakiem skóry)

  - 1) Niedozwolone jest prowadzenie innej immunoterapii (anty-CTLA4, szczepionki itp.) przed rozpoczęciem leczenia inhibitorem PD-1 lub PD-L1 w standardowej dawce w monoterapii

• Kohorta 2 (choroba Hodgkina – retrospektywa)
• żadnych specjalnych kryteriów wykluczenia

• Kohorta 3 (czerniak błony naczyniowej oka – retro)

  - Brak specjalnych kryteriów wykluczenia.

• Kohorta 4 (czerniak skóry – prospektywny)

  • 1) Nie dopuszcza się włączania do monoterapii pacjentów, którzy przeszli wcześniej inną immunoterapię (anty-CTLA4, szczepionki itp.) przed kursem terapii inhibitorem PD-1 lub PD-L1 w dawce standardowej
  • 2) Niedozwolone jest uwzględnianie pacjentów, którzy po włączeniu do tego badania mają zaplanowaną immunoterapię skojarzoną (anty-PD1 + anty-CTLA4, szczepionki itp.)

• Kohorta 5 (rak płaskonabłonkowy płuc – prospektywny)

  • 1) Nie dopuszcza się włączania do monoterapii pacjentów, którzy przeszli wcześniej inną immunoterapię (anty-CTLA4, szczepionki itp.) przed kursem terapii inhibitorem PD-1 lub PD-L1 w dawce standardowej
  • 2) Niedozwolone jest włączanie do badania pacjentów, u których zaplanowano immunoterapię skojarzoną (anty-PD1 + anty-CTLA4, szczepionki itp.) po włączeniu do tego badania.