Genetische Prädiktoren für die Wirksamkeit und Sicherheit von ICIs bei Patienten mit verschiedenen malignen Erkrankungen (ICIPRESIST-0519) (ICIPRESIST19)

Die Zielstichprobe besteht aus ungefähr 350 behandelten Patienten, Behandlung von Patienten mit Melanomen, Plattenepithelkarzinomen der Lunge in den späten Stadien (inoperabel oder metastasierend) und Morbus Hodgkin, die die Kriterien erfüllten.

Die aktuelle Studie wird in ausgewählten Forschungszentren durchgeführt, in denen mindestens 5 Patienten während des Quartals (3 Monate) im Zeitraum von 2015 bis 2019 mit Blockern von Immun-Checkpoints behandelt werden. In jedem Forschungszentrum werden Patienten identifiziert, die die Einschlusskriterien erfüllen, basierend auf den Listen von Patienten, die in bestimmten Forschungszentren eine Therapie mit Blockern von Immun-Checkpoints erhalten haben. Die Studie wird nur in Zentren in Russland durchgeführt.

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss der Patient die folgenden Kriterien erfüllen:

• Mindestens 2 Injektionen (oder 10 Wochen) von ICI (PD1, PD11-Blocker, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Medikamente wie Nivolumab, Pembrolizumab, Prolglimab, Atezolizumab, Avelumab, Durvalumab, Spratalizumab)
• Verstorbene Patienten erfüllen die Kriterien; die Unterzeichnung der Einverständniserklärung des gesetzlichen Vertreters des verstorbenen Patienten ist nicht erforderlich

Spezifische Einschlusskriterien für einzelne Kohorten:

• Kohorte 1 (retrospektive Kohorte von Patienten mit Hautmelanom)

  • 1) Klinisch und morphologisch gesicherte Diagnose eines Hautmelanoms oder von Melanommetastasen ohne identifizierten Primärherd;
  • 2) Die Verfügbarkeit grundlegender klinischer Informationen über den Patienten und seinen Krankheitsverlauf;
  • 3) Therapie mit einem PD-1- oder PD-L1-Hemmer in der Standarddosierung in Monotherapie (mindestens 2 Injektionen);
  • 4) Bewertung der Wirkung der Immuntherapie
  • 5) Verfügbarkeit von Tumormaterial (Paraffinblöcke) für morphologische, immunhistochemische und molekulargenetische Untersuchungen, gewonnen frühestens nach 24 Monaten. vor Beginn einer Therapie mit einem PD-1- oder PD-L1-Hemmer;
  • 8) Patientenunterschriebene Einverständniserklärung, falls der Patient lebt

• Kohorte 2 (Morbus Hodjkin - retrospektiv)

  • 1) Klinisch und morphologisch bestätigte Diagnose von Morbus Hodgkin (jede histologische Variante);
  • 2) Die Verfügbarkeit grundlegender klinischer Informationen über den Patienten und seinen Krankheitsverlauf;
  • 3) Verfügbarkeit von Tumormaterial (Paraffinblöcke) für morphologische, immunhistochemische und molekulargenetische Untersuchungen;
  • 4) Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten.

• Kohorte 3 (Aderhautmelanom – retro)

  • 1) Klinisch und morphologisch gesicherte Diagnose eines Aderhautmelanoms (beliebige histologische Variante);
  • 2) Die Verfügbarkeit grundlegender klinischer Informationen über den Patienten und seinen Krankheitsverlauf;
  • 3) Verfügbarkeit von Tumormaterial (Paraffinblöcke) für morphologische, immunhistochemische und molekulargenetische Untersuchungen;
  • 4) Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten.

• Kohorte 4 (Melanom der Haut – prospektiv)

  • 1) Klinisch und morphologisch verifizierte Diagnose eines metastasierten Melanoms;
  • 2) Die Verfügbarkeit grundlegender klinischer Informationen über den Patienten und seinen Krankheitsverlauf;
  • 3) Indikationen zur Therapie mit einem PD-1- oder PD-L1-Hemmer in der Standarddosierung bei Monotherapie;
  • 4) die Möglichkeit, den Patienten vor der ersten Immuntherapie in die vorliegende Studie aufzunehmen;
  • 5) Verfügbarkeit von Tumormaterial (Paraffinblöcke und histologische Glaspräparate) für morphologische, immunhistochemische und molekulargenetische Untersuchungen frühestens 2 Jahre vor dem geplanten Beginn der Immuntherapie mit einem Standard-PD-1-Hemmer;
  • 6) Gesonderte Zustimmung des Patienten zu einer erneuten Biopsie des Tumorherdes vor dem geplanten Beginn einer Immuntherapie mit einem PD-1- oder PD-L1-Hemmer, wenn das vorhandene Tumormaterial früher als 2 Jahre vor dem geplanten Beginn der Immuntherapie gewonnen wurde
  • 7) Verfügbarkeit von Proben biologischer Flüssigkeiten, die vor Beginn der Immuntherapie und nach der ersten Immuntherapie für molekulargenetische Untersuchungen von zirkulierender Tumor-DNA entnommen wurden;
  • 8) Evaluation der Therapiewirkung im Rahmen der lokalen Praxis nach den Kriterien von RECIST 1.1
  • 9) Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten zur Teilnahme an der Studie.

• Kohorte 5 (Plattenepithelkarzinom – prospektiv)

  • 1) Klinisch und morphologisch verifizierte Diagnose von metastasiertem oder inoperablem Plattenepithelkarzinom;
  • 2) Die Verfügbarkeit grundlegender klinischer Informationen über den Patienten und seinen Krankheitsverlauf;
  • 3) Vorliegen von Indikationen für eine Therapie mit einem PD-1- oder PD-L1-Hemmer in der Standarddosierung bei Monotherapie;
  • 4) die Möglichkeit, den Patienten vor der ersten Immuntherapie in die vorliegende Studie aufzunehmen;
  • 5) Verfügbarkeit von Tumormaterial (Paraffinblöcke) für morphologische, immunhistochemische und molekulargenetische Untersuchungen, gewonnen frühestens 2 Jahre vor dem geplanten Beginn einer Immuntherapie mit einem Standard-PD-1-Hemmer;
  • 6) Gesonderte Zustimmung des Patienten zu einer erneuten Biopsie des Tumorherdes vor dem geplanten Beginn einer Immuntherapie mit einem PD-1- oder PD-L1-Hemmer, wenn das vorhandene Tumormaterial früher als 2 Jahre vor dem geplanten Beginn der Immuntherapie gewonnen wurde
  • 7) Verfügbarkeit von Proben biologischer Flüssigkeiten, die vor Beginn der Immuntherapie und nach der ersten Immuntherapie für molekulargenetische Untersuchungen von zirkulierender Tumor-DNA entnommen wurden;
  • 8) Evaluation der Therapiewirkung im Rahmen der lokalen Praxis nach den Kriterien von RECIST 1.1
  • 9) Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

• Kohorte 1 (retrospektive Kohorte von Patienten mit Hautmelanom)

  - 1) Eine andere Immuntherapie (Anti-CTLA4, Impfstoffe usw.) darf bei Patienten vor Beginn der Therapie mit einem PD-1- oder PD-L1-Hemmer in Standarddosierung in Monotherapie nicht durchgeführt werden

• Kohorte 2 (Morbus Hodgkin - retrospektiv)
• keine besonderen Ausschlusskriterien

• Kohorte 3 (Aderhautmelanom – retro)

  - Keine besonderen Ausschlusskriterien.

• Kohorte 4 (Melanom der Haut – prospektiv)

  • 1) Patienten, die zuvor eine andere Immuntherapie (Anti-CTLA4, Impfungen etc.) erhalten haben, dürfen vor Beginn der Therapie mit dem PD-1- oder PD-L1-Hemmer in der Standarddosierung nicht in die Monotherapie aufgenommen werden
  • 2) Es ist nicht erlaubt, Patienten einzuschließen, die nach dem Einschluss in diese Studie für eine kombinierte Immuntherapie (Anti-PD1 + Anti-CTLA4, Impfstoffe usw.) vorgesehen sind

• Kohorte 5 (Plattenepithelkarzinom – prospektiv)

  • 1) Patienten, die zuvor eine andere Immuntherapie (Anti-CTLA4, Impfungen etc.) erhalten haben, dürfen vor Beginn der Therapie mit dem PD-1- oder PD-L1-Hemmer in der Standarddosierung nicht in die Monotherapie aufgenommen werden
  • 2) Patienten, bei denen eine Kombinationsimmuntherapie (Anti-PD1 + Anti-CTLA4, Impfstoffe usw.) nach dem Einschluss in diese Studie vorgesehen ist, dürfen nicht eingeschlossen werden.