Az ICI-k hatékonyságának és biztonságosságának genetikai előrejelzői különböző rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél (ICIPRESIST-0519) (ICIPRESIST19)

A célminta megközelítőleg 350 kezelt betegből, melanómás, késői stádiumú (inoperábilis vagy metasztatikus) laphámrákos és Hodgkin-kóros betegekből áll, akik megfeleltek a kritériumoknak.

A jelenlegi vizsgálatot kiválasztott kutatóközpontokban végzik el, ahol a 2015-től 2019-ig tartó negyedévben (3 hónap) legalább 5 beteget kezelnek immunellenőrző pontok blokkolásával. Minden egyes kutatóközpontban azonosítják azokat a betegeket, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, azoknak a betegeknek a listája alapján, akik immunkontroll-blokkolóval kezeltek bizonyos kutatóközpontokban. A vizsgálatot csak Oroszországban található központokban végzik.

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez a páciensnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

• Legalább 2 injekció (vagy 10 hét) ICI (PD1, PDl1 blokkolók, beleértve, de nem kizárólagosan az olyan gyógyszereket, mint a nivolumab, pembrolizumab, prolglimab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, spratalizumab)
• Az elhunyt betegek megfelelnek a kritériumoknak; az elhunyt beteg törvényes képviselőjének tájékoztatáson alapuló hozzájárulásának aláírása nem szükséges

Konkrét felvételi kritériumok az egyes kohorszokhoz:

• 1. kohorsz (bőrmelanómás betegek retrospektív kohorsza)

  • 1) A bőr melanoma vagy melanoma metasztázisok klinikailag és morfológiailag igazolt diagnózisa azonosított elsődleges fókusz nélkül;
  • 2) a beteggel és betegségének lefolyásával kapcsolatos alapvető klinikai információk elérhetősége;
  • 3) PD-1 vagy PD-L1 inhibitorral végzett terápia a standard dózisban monoterápiában (legalább 2 injekció);
  • 4) Az immunterápia hatásának értékelése
  • 5) A morfológiai, immunhisztokémiai és molekuláris genetikai vizsgálatokhoz legkorábban 24 hónapon belül szerzett tumoranyag (paraffin blokkok) rendelkezésre állása. PD-1 vagy PD-L1 inhibitorral történő terápia megkezdése előtt;
  • 8) A beteg által aláírt, tájékozott beleegyezés, ha a beteg életben van

• 2. kohorsz (Hodjkin-kór – retrospektív)

  • 1) a Hodgkin-kór klinikailag és morfológiailag igazolt diagnózisa (bármilyen szövettani változat);
  • 2) a beteggel és betegségének lefolyásával kapcsolatos alapvető klinikai információk elérhetősége;
  • 3) Tumoranyag (paraffin blokkok) rendelkezésre állása morfológiai, immunhisztokémiai és molekuláris genetikai vizsgálatokhoz;
  • 4) A páciens aláírt, tájékozott beleegyezése.

• 3. kohorsz (Uveal melanoma – retro)

  • 1) Az uvealis melanoma klinikailag és morfológiailag igazolt diagnózisa (bármilyen szövettani változat);
  • 2) a beteggel és betegségének lefolyásával kapcsolatos alapvető klinikai információk elérhetősége;
  • 3) Tumoranyag (paraffin blokkok) rendelkezésre állása morfológiai, immunhisztokémiai és molekuláris genetikai vizsgálatokhoz;
  • 4) A páciens aláírt, tájékozott beleegyezése.

• 4. kohorsz (a bőr melanóma – leendő)

  • 1) A metasztatikus melanoma klinikailag és morfológiailag igazolt diagnózisa;
  • 2) a beteggel és betegségének lefolyásával kapcsolatos alapvető klinikai információk elérhetősége;
  • 3) PD-1 vagy PD-L1 inhibitorral végzett kezelés indikációi standard dózisban monoterápiában;
  • 4) a beteg bevonásának lehetősége a jelen vizsgálatba az első immunterápiás kúra előtt;
  • 5) A morfológiai, immunhisztokémiai és molekuláris genetikai vizsgálatokhoz legkorábban 2 évvel a standard PD-1 gátlóval végzett immunterápia tervezett megkezdése előtt szerzett tumoranyag (paraffin blokkok és szövettani üvegkészítmények) rendelkezésre állása;
  • 6) Külön beteg hozzájárulása a tumorfókusz ismételt biopsziájához a PD-1 vagy PD-L1 gátlóval végzett immunterápia tervezett megkezdése előtt, ha a meglévő daganatanyagot korábban, mint 2 évvel az immunterápia tervezett megkezdése előtt szerezték be.
  • 7) Az immunterápia megkezdése előtt és az első immunterápia után gyűjtött biológiai folyadékminták rendelkezésre állása a keringő tumor DNS molekuláris genetikai vizsgálatához;
  • 8) A terápia hatásának értékelése a helyi gyakorlat keretében a RECIST 1.1 kritériumai szerint
  • 9) A páciens beleegyezése a vizsgálatban való részvételhez.

• 5. kohorsz (laphámsejtes tüdőrák – várható)

  • 1) Áttétes vagy inoperábilis laphámsejtes tüdőrák klinikailag és morfológiailag igazolt diagnózisa;
  • 2) a beteggel és betegségének lefolyásával kapcsolatos alapvető klinikai információk elérhetősége;
  • 3) PD-1 vagy PD-L1 inhibitorral végzett kezelés indikációi a standard dózisban monoterápiában;
  • 4) a beteg bevonásának lehetősége a jelen vizsgálatba az első immunterápiás kúra előtt;
  • 5) A morfológiai, immunhisztokémiai és molekuláris genetikai kutatásokhoz legkorábban 2 évvel a standard PD-1 inhibitorral végzett immunterápia tervezett megkezdése előtt beszerzett tumoranyag (paraffin blokkok) rendelkezésre állása;
  • 6) Külön beteg hozzájárulása a tumorfókusz ismételt biopsziájához a PD-1 vagy PD-L1 gátlóval végzett immunterápia tervezett megkezdése előtt, ha a meglévő daganatanyagot korábban, mint 2 évvel az immunterápia tervezett megkezdése előtt szerezték be.
  • 7) Az immunterápia megkezdése előtt és az első immunterápia után gyűjtött biológiai folyadékminták rendelkezésre állása a keringő tumor DNS molekuláris genetikai vizsgálatához;
  • 8) A terápia hatásának értékelése a helyi gyakorlat keretében a RECIST 1.1 kritériumai szerint
  • 9) A páciens beleegyezése a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

• 1. kohorsz (bőrmelanómás betegek retrospektív kohorsza)

  - 1) Más immunterápia (anti-CTLA4, vakcinák stb.) nem végezhető a betegeknek a PD-1 vagy PD-L1 gátlókkal végzett kezelés előtt standard dózisban monoterápiában.

• 2. kohorsz (Hodgkin-kór – retrospektív)
• nincs különleges kizárási kritérium

• 3. kohorsz (Uveal melanoma – retro)

  - Nincsenek speciális kizárási kritériumok.

• 4. kohorsz (a bőr melanóma – leendő)

  • 1) A monoterápiában a PD-1 vagy PD-L1 gátlókkal végzett kezelést megelőzően más immunterápián (anti-CTLA4, vakcinák stb.) átesett betegek nem vehetők részt a standard dózisban monoterápiában.
  • 2) Nem megengedett olyan betegek bevonása ebbe a vizsgálatba, akiket kombinált immunterápiára (anti-PD1 + anti-CTLA4, vakcinák stb.) terveznek.

• 5. kohorsz (laphámsejtes tüdőrák – várható)

  • 1) A monoterápiában a PD-1 vagy PD-L1 gátlókkal végzett kezelést megelőzően más immunterápián (anti-CTLA4, vakcinák stb.) átesett betegek nem vehetők részt a standard dózisban monoterápiában.
  • 2) Nem megengedett olyan betegek bevonása ebbe a vizsgálatba, akiket kombinált immunterápiára (anti-PD1 + anti-CTLA4, vakcinák stb.) írnak elő.