Predittori genetici di efficacia e sicurezza degli ICI in pazienti con diversi tumori maligni (ICIPRESIST-0519) (ICIPRESIST19)

Il campione target è costituito da circa 350 pazienti trattati, trattamento di pazienti con melanoma, carcinoma polmonare a cellule squamose nelle fasi avanzate (inoperabili o metastatici) e malattia di Hodgkin, che soddisfacevano i criteri.

L'attuale studio sarà condotto in centri di ricerca selezionati in cui almeno 5 pazienti sono trattati con bloccanti dei checkpoint immunitari durante il trimestre (3 mesi) nel periodo dal 2015 al 2019. In ogni centro di ricerca verranno individuati i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione, sulla base degli elenchi dei pazienti che hanno ricevuto terapia con bloccanti dei checkpoint immunitari in specifici centri di ricerca. Lo studio è condotto solo in centri situati in Russia.

Criterio di inclusione:

Per partecipare a questo studio, il paziente deve soddisfare i seguenti criteri:

• Almeno 2 iniezioni (o 10 settimane) di ICI (PD1, bloccanti PDl1, inclusi ma non limitati a farmaci come nivolumab, pembrolizumab, prolglimab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, spratalizumab)
• I pazienti deceduti soddisfano i criteri; non è richiesta la firma del consenso informato del legale rappresentante del paziente deceduto

Criteri di inclusione specifici per le singole coorti:

• Coorte 1 (coorte retrospettiva di pazienti con melanoma cutaneo)

  • 1) Diagnosi clinicamente e morfologicamente verificata di melanoma cutaneo o metastasi di melanoma senza un focus primario identificato;
  • 2) La disponibilità di informazioni cliniche di base sul paziente e sul decorso della sua malattia;
  • 3) Terapia con un inibitore PD-1 o PD-L1 nel dosaggio standard in monoterapia (almeno 2 iniezioni);
  • 4) Valutazione dell'effetto dell'immunoterapia
  • 5) Disponibilità di materiale tumorale (blocchi di paraffina) per studi morfologici, immunoistochimici e genetici molecolari, ottenuti non prima di 24 mesi. prima di iniziare la terapia con un inibitore PD-1 o PD-L1;
  • 8) Consenso informato firmato dal paziente nel caso in cui il paziente sia vivo

• Coorte 2 (malattia di Hodjkin - retrospettiva)

  • 1) Diagnosi clinicamente e morfologicamente verificata di morbo di Hodgkin (qualsiasi variante istologica);
  • 2) La disponibilità di informazioni cliniche di base sul paziente e sul decorso della sua malattia;
  • 3) Disponibilità di materiale tumorale (blocchi di paraffina) per studi morfologici, immunoistochimici e genetici molecolari;
  • 4) Il paziente ha firmato il consenso informato.

• Coorte 3 (melanoma uveale - retro)

  • 1) Diagnosi clinicamente e morfologicamente verificata di melanoma uveale (qualsiasi variante istologica);
  • 2) La disponibilità di informazioni cliniche di base sul paziente e sul decorso della sua malattia;
  • 3) Disponibilità di materiale tumorale (blocchi di paraffina) per studi morfologici, immunoistochimici e genetici molecolari;
  • 4) Il paziente ha firmato il consenso informato.

• Coorte 4 (melanoma della pelle - prospettico)

  • 1) Diagnosi clinicamente e morfologicamente verificata di melanoma metastatico;
  • 2) La disponibilità di informazioni cliniche di base sul paziente e sul decorso della sua malattia;
  • 3) Indicazioni per la terapia con un inibitore PD-1 o PD-L1 nel dosaggio standard in monoterapia;
  • 4) La possibilità di includere il paziente nel presente studio prima del primo ciclo di immunoterapia;
  • 5) Disponibilità di materiale tumorale (blocchi di paraffina e preparazioni di vetro istologico) per studi morfologici, immunoistochimici e genetici molecolari ottenuti non prima di 2 anni prima dell'inizio previsto dell'immunoterapia con un inibitore standard di PD-1;
  • 6) Consenso separato del paziente a una biopsia ripetuta del focus del tumore prima dell'inizio pianificato dell'immunoterapia con un inibitore PD-1 o PD-L1, se il materiale tumorale esistente è stato ottenuto prima di 2 anni prima dell'inizio pianificato dell'immunoterapia
  • 7) Disponibilità di campioni di fluidi biologici raccolti prima dell'inizio dell'immunoterapia e dopo il primo ciclo di immunoterapia per studi di genetica molecolare del DNA tumorale circolante;
  • 8) Valutazione dell'effetto della terapia nell'ambito della pratica locale secondo i criteri RECIST 1.1
  • 9) Firmato dal paziente il consenso informato a partecipare allo studio.

• Coorte 5 (carcinoma polmonare a cellule squamose - prospettico)

  • 1) Diagnosi clinicamente e morfologicamente verificata di carcinoma polmonare a cellule squamose metastatico o inoperabile;
  • 2) La disponibilità di informazioni cliniche di base sul paziente e sul decorso della sua malattia;
  • 3) La presenza di indicazioni per la terapia con un inibitore PD-1 o PD-L1 nel dosaggio standard in monoterapia;
  • 4) La possibilità di includere il paziente nel presente studio prima del primo ciclo di immunoterapia;
  • 5) Disponibilità di materiale tumorale (blocchi di paraffina) per la ricerca morfologica, immunoistochimica e genetica molecolare, ottenuto non prima di 2 anni prima dell'inizio previsto dell'immunoterapia con un inibitore standard di PD-1;
  • 6) Consenso separato del paziente a una biopsia ripetuta del focus del tumore prima dell'inizio pianificato dell'immunoterapia con un inibitore PD-1 o PD-L1, se il materiale tumorale esistente è stato ottenuto prima di 2 anni prima dell'inizio pianificato dell'immunoterapia
  • 7) Disponibilità di campioni di fluidi biologici raccolti prima dell'inizio dell'immunoterapia e dopo il primo ciclo di immunoterapia per studi di genetica molecolare del DNA tumorale circolante;
  • 8) Valutazione dell'effetto della terapia nell'ambito della pratica locale secondo i criteri RECIST 1.1
  • 9) Firmato dal paziente il consenso informato a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• Coorte 1 (coorte retrospettiva di pazienti con melanoma cutaneo)

  - 1) Non è consentito condurre altra immunoterapia (anti-CTLA4, vaccini, ecc.) ai pazienti prima del corso della terapia con un inibitore PD-1 o PD-L1 in un dosaggio standard in monoterapia

• Coorte 2 (malattia di Hodgkin - retrospettiva)
• nessun criterio di esclusione speciale

• Coorte 3 (melanoma uveale - retro)

  - Nessun criterio di esclusione speciale.

• Coorte 4 (melanoma della pelle - prospettico)

  • 1) Non è consentito includere pazienti precedentemente sottoposti ad altra immunoterapia (anti-CTLA4, vaccini, ecc.) prima del ciclo di terapia con l'inibitore PD-1 o PD-L1 nel dosaggio standard in monoterapia
  • 2) Non è consentito includere pazienti in attesa di immunoterapia di combinazione (anti-PD1 + anti-CTLA4, vaccini, ecc.) dopo l'inclusione in questo studio

• Coorte 5 (carcinoma polmonare a cellule squamose - prospettico)

  • 1) Non è consentito includere pazienti precedentemente sottoposti ad altra immunoterapia (anti-CTLA4, vaccini, ecc.) prima del ciclo di terapia con l'inibitore PD-1 o PD-L1 nel dosaggio standard in monoterapia
  • 2) Non è consentito includere pazienti in attesa di immunoterapia di combinazione (anti-PD1 + anti-CTLA4, vaccini, ecc.) dopo l'inclusione in questo studio.