Genetiska prediktorer för effektivitet och säkerhet hos ICI hos patienter med olika maligniteter (ICIPRESIST-0519) (ICIPRESIST19)

Målprovet består av cirka 350 behandlade patienter, behandling av patienter med melanom, skivepitelcellscancer i sena stadier (inoperabel eller metastaserad) och Hodgkins sjukdom, som uppfyllde kriterierna.

Den aktuella studien kommer att genomföras i utvalda forskningscentra där minst 5 patienter behandlas med blockerare av immunkontrollpunkter under kvartalet (3 månader) under perioden 2015 till 2019. I varje forskningscentrum kommer patienter att identifieras som uppfyller inklusionskriterierna, baserat på listorna över patienter som fått terapi med blockerare av immunkontrollpunkter i specifika forskningscentra. Studien genomförs endast i centra i Ryssland.

Inklusionskriterier:

För att delta i denna studie måste patienten uppfylla följande kriterier:

• Minst 2 injektioner (eller 10 veckor) av ICI (PD1, PDl1-blockerare, inklusive men inte begränsat till sådana läkemedel som nivolumab, pembrolizumab, prolglimab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, spratalizumab)
• Avlidna patienter uppfyller kriterierna; att underteckna ett informerat samtycke från den avlidne patientens juridiska ombud krävs inte

Specifika inklusionskriterier för enskilda kohorter:

• Kohort 1 (retrospektiv kohort av hudmelanompatienter)

  • 1) Kliniskt och morfologiskt verifierad diagnos av hudmelanom eller melanommetastaser utan ett identifierat primärt fokus;
  • 2) Tillgången till grundläggande klinisk information om patienten och hans sjukdomsförlopp;
  • 3) Terapi med en PD-1- eller PD-L1-hämmare i standarddosen vid monoterapi (minst 2 injektioner);
  • 4) Utvärdering av effekten av immunterapi
  • 5) Tillgänglighet av tumörmaterial (paraffinblock) för morfologiska, immunhistokemiska och molekylärgenetiska studier, erhållen tidigast 24 månader. innan behandling med en PD-1- eller PD-L1-hämmare påbörjas;
  • 8) Patientundertecknat informerat samtycke ifall patienten lever

• Kohort 2 (Hodjkins sjukdom - retrospektiv)

  • 1) Kliniskt och morfologiskt verifierad diagnos av Hodgkins sjukdom (valfri histologisk variant);
  • 2) Tillgången till grundläggande klinisk information om patienten och hans sjukdomsförlopp;
  • 3) Tillgänglighet av tumörmaterial (paraffinblock) för morfologiska, immunhistokemiska och molekylärgenetiska studier;
  • 4) Patient undertecknat informerat samtycke.

• Kohort 3 (Uveal melanom - retro)

  • 1) Kliniskt och morfologiskt verifierad diagnos av uvealt melanom (valfri histologisk variant);
  • 2) Tillgången till grundläggande klinisk information om patienten och hans sjukdomsförlopp;
  • 3) Tillgänglighet av tumörmaterial (paraffinblock) för morfologiska, immunhistokemiska och molekylärgenetiska studier;
  • 4) Patient undertecknat informerat samtycke.

• Kohort 4 (melanom i huden - prospektiv)

  • 1) Kliniskt och morfologiskt verifierad diagnos av metastaserande melanom;
  • 2) Tillgången till grundläggande klinisk information om patienten och hans sjukdomsförlopp;
  • 3) Indikationer för behandling med en PD-1- eller PD-L1-hämmare i standarddosen vid monoterapi;
  • 4) Möjligheten att inkludera patienten i den aktuella studien före den första kuren av immunterapi;
  • 5) Tillgänglighet av tumörmaterial (paraffinblock och histologiska glaspreparat) för morfologiska, immunhistokemiska och molekylärgenetiska studier erhållna tidigast 2 år före den planerade starten av immunterapi med en standard PD-1-hämmare;
  • 6) Separat patientsamtycke till en upprepad biopsi av tumörfokus innan den planerade starten av immunterapi med en PD-1- eller PD-L1-hämmare, om det befintliga tumörmaterialet erhölls tidigare än 2 år före den planerade starten av immunterapin
  • 7) Tillgänglighet av prover av biologiska vätskor insamlade före start av immunterapi och efter den första kuren av immunterapi för molekylärgenetiska studier av cirkulerande tumör-DNA;
  • 8) Utvärdering av effekten av terapi inom ramen för lokal praxis i enlighet med kriterierna i RECIST 1.1
  • 9) Undertecknat av patientens informerade samtycke att delta i studien.

• Kohort 5 (skivepitelcellscancer - prospektiv)

  • 1) Kliniskt och morfologiskt verifierad diagnos av metastaserad eller inoperabel skivepitelcellslungcancer;
  • 2) Tillgången till grundläggande klinisk information om patienten och hans sjukdomsförlopp;
  • 3) Förekomsten av indikationer för terapi med en PD-1- eller PD-L1-hämmare i standarddosen vid monoterapi;
  • 4) Möjligheten att inkludera patienten i den aktuella studien före den första kuren av immunterapi;
  • 5) Tillgänglighet av tumörmaterial (paraffinblock) för morfologisk, immunhistokemisk och molekylärgenetisk forskning, erhållen tidigast 2 år före planerad start av immunterapi med en standard PD-1-hämmare;
  • 6) Separat patientsamtycke till en upprepad biopsi av tumörfokus innan den planerade starten av immunterapi med en PD-1- eller PD-L1-hämmare, om det befintliga tumörmaterialet erhölls tidigare än 2 år före den planerade starten av immunterapin
  • 7) Tillgänglighet av prover av biologiska vätskor insamlade före start av immunterapi och efter den första kuren av immunterapi för molekylärgenetiska studier av cirkulerande tumör-DNA;
  • 8) Utvärdering av effekten av terapi inom ramen för lokal praxis i enlighet med kriterierna i RECIST 1.1
  • 9) Undertecknat av patientens informerade samtycke att delta i studien.

Exklusions kriterier:

• Kohort 1 (retrospektiv kohort av hudmelanompatienter)

  - 1) Det är inte tillåtet att utföra annan immunterapi (anti-CTLA4, vacciner etc.) till patienter före behandlingsförloppet med en PD-1- eller PD-L1-hämmare i en standarddos i monoterapi

• Kohort 2 (Hodgkins sjukdom - retrospektiv)
• inga särskilda uteslutningskriterier

• Kohort 3 (Uveal melanom - retro)

  – Inga särskilda uteslutningskriterier.

• Kohort 4 (melanom i huden - prospektiv)

  • 1) Det är inte tillåtet att inkludera patienter som tidigare har genomgått annan immunterapi (anti-CTLA4, vacciner etc.) före behandlingsförloppet med PD-1- eller PD-L1-hämmaren i standarddosen vid monoterapi
  • 2) Det är inte tillåtet att inkludera patienter som är schemalagda för kombinationsimmunterapi (anti-PD1 + anti-CTLA4, vacciner etc.) efter inkludering i denna studie

• Kohort 5 (skivepitelcellscancer - prospektiv)

  • 1) Det är inte tillåtet att inkludera patienter som tidigare har genomgått annan immunterapi (anti-CTLA4, vacciner etc.) före behandlingsförloppet med PD-1- eller PD-L1-hämmaren i standarddosen vid monoterapi
  • 2) Det är inte tillåtet att inkludera patienter som är schemalagda för kombinationsimmunterapi (anti-PD1 + anti-CTLA4, vacciner etc.) efter inkludering i denna studie.