CTA101 i behandling av residiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av DLBCL i henhold til WHOs klassifikasjonskriterier for lymfocytiske svulster 2016, inkludert DLBCL og PMBCL transformert fra follikulært lymfom;

2. Tilbakefallende eller refraktær DLBCL (oppfyller en av følgende betingelser):

   1. Tilbakefall, progresjon eller stabil sykdom (SD) etter behandling med andrelinje- eller over andrelinje-kjemoterapiregimer;
   2. Tilbakefall eller progresjon etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
3. Minst én målbar lesjon må være ≥ 1,5 cm i den lengste diameteren;
4. mann eller kvinne i alderen 18-70 år;
5. Estimert overlevelsestid ≥ 12 uker;
6. Serumalbumin ≥ 30g/L, total bilirubin ≤ 25,7umol/L, kreatinin ≤ 132,6umol/L, alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <3 ganger øvre normalgrense;
7. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0*10^9/L, antall blodplater ≥ 50*10^9/L;
8. ECOG ytelsesstatus 0 til 1;
9. Ekkokardiografisk diagnose viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
10. Ingen aktiv infeksjon i lungene;
11. Siste behandling (strålebehandling, kjemoterapi, monoklonalt antistoffbehandling eller annen behandling) må være fullført minst 2 uker før screening;
12. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ blod- eller uringraviditetstest ved screening, og samtykke i å ta medisinsk akseptable prevensjonstiltak mens de er på studiebehandling;
13. Pasienter eller deres juridiske foresatte melder seg frivillig til å delta i studien og signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i celleproduktet;
2. Tidligere behandling med et hvilket som helst CAR T-celleprodukt eller andre genetisk modifiserte T-celleterapier;
3. Residiv etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
4. Pasienter med alvorlige aktive infeksjoner (unntatt enkel urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt), eller som for tiden mottar antibiotikabehandling ved intravenøst ​​drypp. Imidlertid er profylaktiske antibiotika, antivirale og antifungale behandlinger tillatt;
5. HBV DNA-kopinummer påvist ved PCR hos pasienter med aktiv hepatitt B er > 1000 ved screening (hvis HBsAg-positiv, er rutinemessig antiviral terapi nødvendig etter innrullering), samt CMV, hepatitt C, syfilis og HIV-infeksjon;
6. Pasienter med New York Heart Associate (NYHA) klasse III/IV hjertesvikt (se vedlegg 1);
7. Pasienter med korrigert QT-intervall(QTc)>450 msek (Fridericia-formel);
8. Pasienter med en historie med epilepsi;
9. Intrakranielle ekstranodale lesjoner (tumorceller i cerebrospinalvæske og/eller MR viser intrakraniell lymfominvasjon);
10. Omfattende invasjoner av gastrointestinalt lymfom (lesjoner som involverer muskellaget, serosa og subserosa, unntatt lesjoner begrenset til slimhinnen og submucosa);

11. Anamnese med annen primær kreft, bortsett fra følgende tilstander:

    1. Herdet ikke-melanom etter reseksjon, slik som basalcellekarsinom i huden
    2. Herdet karsinom in situ, som livmorhalskreft, blærekreft eller brystkreft
12. Pasienter med autoimmune sykdommer som krever behandling, pasienter med immunsvikt eller som krever immunsuppressiv terapi;
13. Samtidig behandling med systemiske steroider innen 1 uke før screening, bortsett fra pasienter som nylig eller nå får inhalerte steroider;
14. Kvinner gravide eller ammende, med en graviditetsplan innen 6 måneder, fruktbare, men ute av stand til å ta medisinsk akseptable prevensjonstiltak;
15. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier innen 2 uker før screening;
16. Alle situasjoner som etterforskeren mener kan øke risikoen for pasienter eller forstyrre resultatene av studien.