CTA101 a visszaeső vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A DLBCL szövettanilag megerősített diagnózisa a WHO limfocitikus daganatok osztályozási kritériumai szerint 2016, beleértve a follikuláris limfómából transzformált DLBCL-t és PMBCL-t;

2. Relapszus vagy refrakter DLBCL (a következő feltételek egyikének megfelel):

   1. Kiújulás, progresszió vagy stabil betegség (SD) a második vonalbeli vagy azt meghaladó második vonalbeli kemoterápiás kezelések után;
   2. Kiújulás vagy progresszió autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció után;
3. Legalább egy mérhető léziónak ≥ 1,5 cm-nek kell lennie a leghosszabb átmérőben;
4. 18-70 éves férfi vagy nő;
5. Becsült túlélési idő ≥ 12 hét;
6. Szérum albumin ≥ 30 g/l, összbilirubin ≤ 25,7 umol/L, kreatinin ≤ 132,6 umol/L, alanin transzamináz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának háromszorosa;
7. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0*10^9/L, vérlemezkeszám ≥ 50*10^9/L;
8. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig;
9. Az echokardiográfiás diagnózis ≥ 50% bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) mutat;
10. Nincs aktív fertőzés a tüdőben;
11. A legutóbbi kezelést (sugárterápia, kemoterápia, monoklonális antitestkezelés vagy egyéb kezelés) legalább 2 héttel a szűrés előtt be kell fejezni;
12. Minden fogamzóképes nőnek negatív vér- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie a szűréskor, és bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási intézkedéseket alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt;
13. A betegek vagy törvényes gyámjaik önként részt vesznek a vizsgálatban, és aláírják a beleegyezésüket.

Kizárási kritériumok:

1. A kórtörténetben a sejttermék bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység;
2. Előzetes kezelés bármely CAR T-sejt-termékkel vagy más genetikailag módosított T-sejt-terápiával;
3. Kiújulás allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után;
4. Súlyos aktív fertőzésben szenvedő betegek (kivéve az egyszerű húgyúti fertőzést és a bakteriális pharyngitist), vagy jelenleg intravénás csepegtetővel antibiotikus kezelésben részesülnek. A profilaktikus antibiotikum-, vírus- és gombaellenes kezelések azonban megengedettek;
5. Aktív hepatitis B-ben szenvedő betegeknél a PCR-rel kimutatott HBV DNS kópiaszám > 1000 a szűréskor (ha HBsAg pozitív, a beiratkozás után rutin antivirális terápia szükséges), valamint CMV, hepatitis C, szifilisz és HIV fertőzés;
6. New York Heart Associate (NYHA) III/IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek (lásd 1. függelék);
7. Korrigált QT-intervallum (QTc) >450 msec (Fridericia formula);
8. epilepsziás kórelőzményben szenvedő betegek;
9. Intrakraniális extranodális elváltozások (tumorsejtek a cerebrospinális folyadékban, és/vagy az MRI intracranialis lymphoma inváziót mutat);
10. A gasztrointesztinális limfóma kiterjedt inváziói (az izomréteget, a serosát és a subserosa-t érintő elváltozások, kivéve a nyálkahártyára és a nyálkahártya alatti léziókat);

11. Egyéb primer rák anamnézisében, kivéve a következő állapotokat:

    1. Reszekció után meggyógyult nem melanoma, mint például a bőr bazálissejtes karcinóma
    2. In situ gyógyított karcinóma, például méhnyakrák, húgyhólyagrák vagy mellrák
12. Kezelést igénylő autoimmun betegségben szenvedők, immunhiányos vagy immunszuppresszív terápiát igénylő betegek;
13. Egyidejű szisztémás szteroid terápia a szűrést megelőző 1 héten belül, kivéve a közelmúltban vagy jelenleg inhalációs szteroidokat kapó betegeket;
14. Terhes vagy szoptató nők, akiknek 6 hónapon belüli terhességi tervük van, termékenyek, de nem képesek orvosilag elfogadható fogamzásgátlási intézkedéseket alkalmazni;
15. Olyan betegek, akik a szűrést megelőző 2 héten belül bármely más klinikai vizsgálatban részt vettek;
16. Minden olyan helyzet, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy növelheti a betegek kockázatát vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit.