CTA101 bij de behandeling van gerecidiveerd of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde diagnose van DLBCL volgens WHO-classificatiecriteria voor lymfatische tumoren 2016, inclusief DLBCL en PMBCL getransformeerd vanuit folliculair lymfoom;

2. Recidiverende of refractaire DLBCL (voldoet aan een van de volgende voorwaarden):

   1. Recidief, progressie of stabiele ziekte (SD) na behandeling met tweedelijns of hoger tweedelijns chemotherapieregimes;
   2. Recidief of progressie na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie;
3. Ten minste één meetbare laesie moet ≥ 1,5 cm in de langste diameter zijn;
4. Man of vrouw van 18-70 jaar;
5. Geschatte overlevingstijd ≥ 12 weken;
6. Serumalbumine ≥ 30g/L, totaal bilirubine ≤ 25,7umol/L, creatinine ≤ 132,6umol/L, alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <3 maal de bovengrens van normaal;
7. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0*10^9/L, aantal bloedplaatjes ≥ 50*10^9/L;
8. ECOG-prestatiestatus 0 tot 1;
9. Echocardiografische diagnose toont linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
10. Geen actieve infectie in de longen;
11. Laatste behandeling (radiotherapie, chemotherapie, therapie met monoklonale antilichamen of andere behandeling) moet minimaal 2 weken voorafgaand aan de screening zijn afgerond;
12. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bloed- of urine-zwangerschapstest ondergaan bij de screening en moeten ermee instemmen medisch aanvaardbare anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de studiebehandeling;
13. Patiënten of hun wettelijke voogden melden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een bestanddeel van celproducten;
2. Voorafgaande behandeling met een CAR T-celproduct of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën;
3. Herhaling na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
4. Patiënten met ernstige actieve infecties (exclusief eenvoudige urineweginfectie en bacteriële faryngitis), of die momenteel antibiotische therapie krijgen via een infuus. Profylactische antibiotische, antivirale en antischimmelbehandelingen zijn echter toegestaan;
5. Het aantal HBV-DNA-kopieën gedetecteerd door PCR bij patiënten met actieve hepatitis B is > 1000 bij screening (als HBsAg-positief, routinematige antivirale therapie vereist is na inschrijving), evenals CMV, hepatitis C, syfilis en HIV-infectie;
6. Patiënten met New York Heart Associate (NYHA) klasse III/IV hartinsufficiëntie (zie bijlage 1);
7. Patiënten met gecorrigeerd QT-interval (QTc) >450 msec (Fridericia-formule);
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie;
9. Intracraniale extranodale laesies (tumorcellen in cerebrospinale vloeistof en/of MRI toont invasie van intracraniaal lymfoom);
10. Uitgebreide invasies van gastro-intestinaal lymfoom (laesies van de spierlaag, serosa en subserosa, met uitzondering van laesies die beperkt zijn tot de mucosa en submucosa);

11. Geschiedenis van andere primaire kanker, met uitzondering van de volgende aandoeningen:

    1. Genezen niet-melanoom na resectie, zoals basaalcelcarcinoom van de huid
    2. Genezen carcinoom in situ, zoals baarmoederhalskanker, blaaskanker of borstkanker
12. Patiënten met auto-immuunziekten die behandeling vereisen, patiënten met immunodeficiëntie of die immunosuppressieve therapie nodig hebben;
13. Gelijktijdige behandeling met systemische steroïden binnen 1 week voorafgaand aan de screening, behalve voor patiënten die recentelijk of momenteel geïnhaleerde steroïden hebben gekregen;
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, met een zwangerschapsplan binnen 6 maanden, vruchtbaar maar niet in staat om medisch aanvaardbare anticonceptiemaatregelen te nemen;
15. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
16. Alle situaties waarvan de onderzoeker denkt dat ze het risico van patiënten kunnen verhogen of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren.