CTA101 en el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de DLBCL según los criterios de clasificación de la OMS para tumores linfocíticos 2016, incluidos DLBCL y PMBCL transformados a partir de linfoma folicular;

2. DLBCL recidivante o refractario (cumple una de las siguientes condiciones):

   1. Recurrencia, progresión o enfermedad estable (SD) después del tratamiento con regímenes de quimioterapia de segunda línea o superiores;
   2. Recurrencia o progresión después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas;
3. Al menos una lesión medible debe tener ≥ 1,5 cm en el diámetro más largo;
4. Hombre o mujer de 18 a 70 años;
5. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 12 semanas;
6. Albúmina sérica ≥ 30 g/L, bilirrubina total ≤ 25,7 umol/L, creatinina ≤ 132,6 umol/L, alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <3 veces el límite superior de la normalidad;
7. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0*10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 50*10^9/L;
8. estado funcional ECOG 0 a 1;
9. El diagnóstico ecocardiográfico muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;
10. Sin infección activa en los pulmones;
11. El último tratamiento (radioterapia, quimioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales u otro tratamiento) debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la selección;
12. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa en la selección y aceptar tomar medidas anticonceptivas médicamente aceptables durante el tratamiento del estudio;
13. Los pacientes o sus tutores legales se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y firman el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente del producto celular;
2. Tratamiento previo con cualquier producto de células T CAR u otras terapias de células T modificadas genéticamente;
3. Recurrencia después de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
4. Pacientes con infecciones activas graves (excluyendo infección simple del tracto urinario y faringitis bacteriana), o que actualmente reciben terapia antibiótica por goteo intravenoso. Sin embargo, se permiten tratamientos profilácticos con antibióticos, antivirales y antifúngicos;
5. El número de copias de ADN del VHB detectado por PCR en pacientes con hepatitis B activa es > 1000 en la selección (si HBsAg positivo, se requiere terapia antiviral de rutina después de la inscripción), así como infección por CMV, hepatitis C, sífilis y VIH;
6. Pacientes con insuficiencia cardíaca clase III/IV del New York Heart Associate (NYHA) (consulte el Apéndice 1);
7. Pacientes con intervalo QT corregido (QTc)>450 mseg (fórmula Fridericia);
8. Pacientes con antecedentes de epilepsia;
9. Lesiones extraganglionares intracraneales (células tumorales en el líquido cefalorraquídeo y/o resonancia magnética que muestra invasión de linfoma intracraneal);
10. Invasiones extensas de linfoma gastrointestinal (lesiones que involucran la capa muscular, serosa y subserosa, excluyendo lesiones confinadas a la mucosa y submucosa);

11. Historial de otro cáncer primario, excepto por las siguientes condiciones:

    1. No melanoma curado después de la resección, como el carcinoma de células basales de la piel
    2. Carcinoma in situ curado, como cáncer de cuello uterino, cáncer de vejiga o cáncer de mama
12. Pacientes con enfermedades autoinmunes que requieran tratamiento, pacientes con inmunodeficiencia o que requieran terapia inmunosupresora;
13. Terapia concurrente con esteroides sistémicos dentro de la semana anterior a la selección, excepto para los pacientes que recientemente o actualmente reciben esteroides inhalados;
14. Mujeres embarazadas o lactantes, con un plan de embarazo dentro de los 6 meses, fértiles pero incapaces de tomar medidas anticonceptivas médicamente aceptables;
15. Pacientes que hayan participado en cualquier otro estudio clínico dentro de las 2 semanas anteriores a la selección;
16. Cualquier situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo de los pacientes o interferir con los resultados del estudio.