CTA101 v léčbě recidivujícího nebo refrakterního difuzního velkobuněčného B-lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza DLBCL podle klasifikačních kritérií WHO pro lymfocytární nádory 2016, včetně DLBCL a PMBCL transformovaných z folikulárního lymfomu;

2. Recidivující nebo refrakterní DLBCL (splňující jednu z následujících podmínek):

   1. Recidiva, progrese nebo stabilní onemocnění (SD) po léčbě chemoterapeutickými režimy druhé linie nebo vyššími;
   2. Recidiva nebo progrese po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
3. Nejméně jedna měřitelná léze musí mít ≥ 1,5 cm v nejdelším průměru;
4. Muž nebo žena ve věku 18-70 let;
5. Odhadovaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
6. Sérový albumin ≥ 30 g/l, celkový bilirubin ≤ 25,7 umol/l, kreatinin ≤ 132,6 umol/l, alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 3násobek horní hranice normy;
7. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0*10^9/l, počet krevních destiček ≥ 50*10^9/l;
8. stav výkonu ECOG 0 až 1;
9. Echokardiografická diagnóza ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
10. Žádná aktivní infekce v plicích;
11. Nejnovější léčba (radioterapie, chemoterapie, terapie monoklonálními protilátkami nebo jiná léčba) musí být dokončena alespoň 2 týdny před screeningem;
12. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test z krve nebo moči a musí souhlasit s tím, že budou během studijní léčby používat lékařsky přijatelná antikoncepční opatření;
13. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci se dobrovolně zúčastní studie a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli složku buněčného produktu;
2. předchozí léčba jakýmkoliv produktem CAR T buněk nebo jinými geneticky modifikovanými terapiemi T buněk;
3. Recidiva po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
4. Pacienti se závažnými aktivními infekcemi (s výjimkou prosté infekce močových cest a bakteriální faryngitidy) nebo v současné době dostávají antibiotickou léčbu intravenózní infuzí. Je však povolena profylaktická antibiotická, antivirová a antimykotická léčba;
5. Počet kopií DNA HBV detekovaných pomocí PCR u pacientů s aktivní hepatitidou B je při screeningu > 1000 (pokud je HBsAg pozitivní, je po zařazení do studie nutná rutinní antivirová terapie), stejně jako CMV, hepatitida C, syfilis a infekce HIV;
6. Pacienti se srdeční insuficiencí třídy III/IV podle New York Heart Associate (NYHA) (viz Příloha 1);
7. Pacienti s upraveným QT intervalem (QTc) > 450 ms (Fridericia vzorec);
8. Pacienti s epilepsií v anamnéze;
9. Intrakraniální extranodální léze (nádorové buňky v mozkomíšním moku a/nebo MRI ukazuje invazi intrakraniálního lymfomu);
10. Rozsáhlé invaze gastrointestinálního lymfomu (léze zahrnující svalovou vrstvu, serózu a subserózu, s výjimkou lézí omezených na sliznici a submukózu);

11. Anamnéza jiné primární rakoviny, s výjimkou následujících stavů:

    1. Vyléčený nemelanom po resekci, jako je bazaliom kůže
    2. Vyléčený karcinom in situ, jako je rakovina děložního čípku, rakovina močového měchýře nebo rakovina prsu
12. Pacienti s autoimunitními onemocněními vyžadujícími léčbu, pacienti s imunodeficiencí nebo vyžadující imunosupresivní léčbu;
13. Současná léčba systémovými steroidy během 1 týdne před screeningem, s výjimkou pacientů, kteří nedávno nebo v současné době užívají inhalační steroidy;
14. Ženy těhotné nebo kojící, s plánem těhotenství do 6 měsíců, plodné, ale neschopné přijmout lékařsky přijatelná antikoncepční opatření;
15. Pacienti, kteří se účastnili jakýchkoli jiných klinických studií během 2 týdnů před screeningem;
16. Jakékoli situace, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zvýšit riziko pacientů nebo narušit výsledky studie.