CTA101 vid behandling av återfallande eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad diagnos av DLBCL enligt WHO:s klassificeringskriterier för lymfatiska tumörer 2016, inklusive DLBCL och PMBCL transformerade från follikulärt lymfom;

2. Återfallande eller refraktär DLBCL (uppfyller ett av följande villkor):

   1. Återfall, progression eller stabil sjukdom (SD) efter behandling med andra linjens eller över andra linjens kemoterapiregimer;
   2. Återfall eller progression efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation;
3. Minst en mätbar lesion måste vara ≥ 1,5 cm i den längsta diametern;
4. Man eller kvinna i åldern 18-70 år;
5. Beräknad överlevnadstid ≥ 12 veckor;
6. Serumalbumin ≥ 30g/L, totalt bilirubin ≤ 25,7umol/L, kreatinin ≤ 132,6umol/L, alanintransaminas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) <3 gånger den övre normalgränsen;
7. Absolut neutrofilantal ≥ 1,0*10^9/L, trombocytantal ≥ 50*10^9/L;
8. ECOG-prestandastatus 0 till 1;
9. Ekokardiografisk diagnos visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
10. Ingen aktiv infektion i lungorna;
11. Senaste behandlingen (strålbehandling, kemoterapi, monoklonal antikroppsbehandling eller annan behandling) måste ha avslutats minst 2 veckor före screening;
12. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest i blod eller urin vid screening och samtycker till att vidta medicinskt acceptabla preventivmedel under studiebehandlingen;
13. Patienter eller deras vårdnadshavare anmäler sig frivilligt att delta i studien och undertecknar det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. Historik av överkänslighet mot någon komponent i cellprodukten;
2. Tidigare behandling med någon CAR T-cellsprodukt eller andra genetiskt modifierade T-cellsterapier;
3. Återfall efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
4. Patienter med allvarliga aktiva infektioner (exklusive enkel urinvägsinfektion och bakteriell faryngit), eller som för närvarande får antibiotikabehandling genom intravenöst dropp. Däremot är profylaktiska antibiotika, antivirala och svampdödande behandlingar tillåtna;
5. Antal HBV-DNA-kopior som upptäckts med PCR hos patienter med aktiv hepatit B är > 1000 vid screening (om HBsAg-positiv krävs rutinmässig antiviral terapi efter inskrivning), liksom CMV, hepatit C, syfilis och HIV-infektion;
6. Patienter med New York Heart Associate (NYHA) klass III/IV hjärtinsufficiens (se bilaga 1);
7. Patienter med korrigerat QT-intervall (QTc)>450 msek (Fridericia-formel);
8. Patienter med epilepsi i anamnesen;
9. Intrakraniella extranodala lesioner (tumörceller i cerebrospinalvätska och/eller MRT visar intrakraniell lymfominvasion);
10. Omfattande invasioner av gastrointestinala lymfom (lesioner som involverar muskelskiktet, serosa och subserosa, exklusive lesioner begränsade till slemhinnan och subslemhinnan);

11. Historik av annan primär cancer, förutom följande tillstånd:

    1. Botat icke-melanom efter resektion, såsom basalcellscancer i huden
    2. Botat karcinom in situ, såsom livmoderhalscancer, blåscancer eller bröstcancer
12. Patienter med autoimmuna sjukdomar som kräver behandling, patienter med immunbrist eller som kräver immunsuppressiv terapi;
13. Samtidig behandling med systemiska steroider inom 1 vecka före screening, med undantag för patienter som nyligen eller för närvarande får inhalationssteroider;
14. Kvinnor gravida eller ammande, med en graviditetsplan inom 6 månader, fertila men oförmögna att vidta medicinskt godtagbara preventivmedel;
15. Patienter som har deltagit i andra kliniska studier inom 2 veckor före screening;
16. Alla situationer som utredaren tror kan öka risken för patienter eller störa studieresultaten.