CTA101 uusiutuneen tai refraktaarisen diffuusin suuren B-solulymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu DLBCL-diagnoosi WHO:n lymfosyyttisten kasvainten luokituskriteerien mukaan 2016, mukaan lukien follikulaarisesta lymfoomasta transformoitu DLBCL ja PMBCL;

2. Relapsoitunut tai tulenkestävä DLBCL (täyttää yhden seuraavista ehdoista):

   1. Uusiutuminen, eteneminen tai stabiili sairaus (SD) toisen linjan tai sitä suuremmilla kemoterapia-ohjelmilla hoidon jälkeen;
   2. Uusiutuminen tai eteneminen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;
3. Vähintään yhden mitattavissa olevan vaurion on oltava ≥ 1,5 cm pisimmällä halkaisijalla;
4. Mies tai nainen iältään 18-70 vuotta;
5. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
6. Seerumin albumiini ≥ 30 g/l, kokonaisbilirubiini ≤ 25,7 umol/l, kreatiniini ≤ 132,6 umol/l, alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 kertaa normaalin yläraja;
7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0*10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 50*10^9/l;
8. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1;
9. Ekokardiografinen diagnoosi osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥ 50 %;
10. Ei aktiivista infektiota keuhkoissa;
11. Viimeisimmän hoidon (sädehoito, kemoterapia, monoklonaalisten vasta-aineiden hoito tai muu hoito) on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa;
12. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti seulonnassa, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimushoidon aikana;
13. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi yliherkkyys jollekin solutuotteen komponentille;
2. Aiempi hoito millä tahansa CAR T-solutuotteella tai muilla geneettisesti muunnetuilla T-soluhoidoilla;
3. Uusiutuminen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;
4. Potilaat, joilla on vaikeita aktiivisia infektioita (lukuun ottamatta yksinkertaista virtsatietulehdusta ja bakteeriperäistä nielutulehdusta) tai jotka saavat parhaillaan antibioottihoitoa suonensisäisenä tiputuksena. Profylaktiset antibiootti-, virus- ja sienilääkkeet ovat kuitenkin sallittuja;
5. PCR:llä havaittu HBV DNA:n kopioluku potilailla, joilla on aktiivinen hepatiitti B, on > 1000 seulonnassa (jos HBsAg-positiivinen, rutiiniviruslääkitys vaaditaan ilmoittautumisen jälkeen), sekä CMV-, C-hepatiitti-, kuppa- ja HIV-infektio;
6. Potilaat, joilla on New York Heart Associate (NYHA) -luokan III/IV sydämen vajaatoiminta (katso liite 1);
7. Potilaat, joiden korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms (Fridericia-kaava);
8. Potilaat, joilla on ollut epilepsia;
9. Intrakraniaaliset ekstranodaaliset vauriot (kasvainsolut aivo-selkäydinnesteessä ja/tai MRI osoittaa kallonsisäistä lymfoomaa);
10. Laajat maha-suolikanavan lymfooman invaasiot (leesiot, joihin liittyy lihaskerros, serosa ja subserosa, lukuun ottamatta limakalvoon ja submukoosiin rajoittuvia vaurioita);

11. Aiempi muu primaarinen syöpä, lukuun ottamatta seuraavia sairauksia:

    1. Parannettu ei-melanooma resektion jälkeen, kuten ihon tyvisolusyöpä
    2. In situ parantunut karsinooma, kuten kohdunkaulansyöpä, virtsarakkosyöpä tai rintasyöpä
12. Potilaat, joilla on hoitoa vaativat autoimmuunisairaudet, potilaat, joilla on immuunivajavuus tai jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa;
13. Samanaikainen hoito systeemisillä steroideilla 1 viikon sisällä ennen seulontaa, paitsi äskettäin tai parhaillaan inhaloitavia steroideja saaville potilaille;
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset, joilla on raskaussuunnitelma 6 kuukauden sisällä ja jotka ovat hedelmällisiä, mutta eivät pysty käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisytoimenpiteitä;
15. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 2 viikon aikana ennen seulontaa;
16. Kaikki tilanteet, joiden tutkija uskoo voivan lisätä potilaiden riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia.