Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TAS-102 i ekstrapulmonært nevroendokrint karsinom (TAS-102 NEC)

3. november 2025 oppdatert av: Baylor Research Institute

En åpen fase II-undersøkelse av TAS-102 hos pasienter med høygradig, ekstrapulmonært nevroendokrint karsinom

Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten og effekten av medikamentet, TAS-102 (trifluridin/tipiracil), hos pasienter med ekstrapulmonal (utenfor lungen) høygradig nevroendokrin kreft. TAS-102 viste forbedret overlevelse og tolerabilitet hos pasienter med tykktarmskreft og er for tiden godkjent av FDA og markedsført under merkenavnet Lonsurf for behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft (mCRC). Nylig viste en studie som evaluerte TAS-102 et tilfelle av fullstendig remisjon av høyverdig NEC. Gitt sikkerhetsprofilen til TAS-102 og den bemerkelsesverdige enkeltmiddelaktiviteten i en sykdom med ellers dystre utfall, håper vi at TAS-102 kan vise tolerabilitet og effekt ved nevro-endokrin kreft og foreslå ytterligere utforskning hos pasienter med ekstrapulmonal (utenfor lungen) ) høygradig nevroendokrin kreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nevroendokrine svulster er svært utbredt kreft som viser heterogen rekke adferd. For middels/høygradig og dårlig differensierte nevroendokrine karsinomer (NEC) som oppstår utenfor lungen, er det ingen akseptabel standard for omsorg. De fleste pasienter behandles med platinabasert kjemoterapi i frontlinjeinnstillingen, og bevis for terapier i andrelinjeinnstillingen er minimal, noe som representerer et betydelig udekket behov. Imidlertid har responsratene vært utilfredsstillende med progresjonsfri overlevelse på kun 2,3 til 6,2 måneder, og det er et udekket behov for en effektiv behandling for pasienter med refraktær sykdom.

TAS-102 er et nytt kombinasjonslegemiddel bestående av en tymidinbasert nukleosidanalog (trifluridin; FTD) som den aktive komponenten og tymidinfosforylasehemmeren tipiracilhydroklorid (TPI) som har vist lovende aktivitet i fase I-studier hos pasienter med solide svulster og fase II hos pasienter med magekreft. FTD går inn i kreftceller, forstyrrer DNA-syntesen, hemmer celleproliferasjon og hemmer tumorvekst. TPI hjelper FTD med å opprettholde nivået i celler uten nedbrytning av tymidin-fosforylase (Tpase). Dermed bruker TAS-102 dobbel tilnærming for å hemme rask nedbrytning av trifluridin og påfølgende tumorvekst.

Gitt sikkerhetsprofilen og effekten, er studien utformet for å utforske/evaluere effekten av TAS-102 og identifisere karakteristika for pasienter som kan reagere på denne behandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Scott and White University Medical Center,

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bekreftelse av høygradig NEC ved bruk av WHO-kriterier som bestemt av Ki67>20 %, dårlig differensierte (G3) egenskaper eller >20 mitotiske tall/10 høyeffektfelt.
  • Ukjent primær kan være inkludert. Mistenkte ekstrapulmonale pasienter med kjent primær lunge vil bli ekskludert.
  • Tidligere behandling med platinaholdig kur
  • RECIST 1.1 målbar sykdom
  • Bevis for stadium IV, metastatisk sykdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
  • Serumalbumin ≥2,5 g/dL.
  • Forventet overlevelse ≥3 måneder.
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert ved: a) Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm3; b) Blodplater ≥75 000/mm3; c) Hemoglobin >8 g/dL (i fravær av rød blodoverføring).
  • Tilstrekkelig leverfunksjon, som definert av: a) Totalt serumbilirubin ≤2,5 x ULN mg/dL. b) ALT (SGPT) og AST (SGOT) ≤5 x øvre normalgrense (ULN).
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av serumkreatinin ≤2,0 x ULN, eller kreatininclearance ≥30 ml/min.
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon for å unngå graviditet gjennom hele studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Bevis på lavgradige eller godt differensierte egenskaper som bestemt av etterforskeren.
  • Funksjonelle nevroendokrine svulster er ekskludert.
  • Kjent pulmonal primær eller småcellet lungekreft vil bli ekskludert.
  • Signifikant eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt (CHF), hjerteinfarkt eller betydelige ventrikulære arytmier i løpet av de siste seks månedene.
  • Aktiv infeksjon eller antibiotika innen 48 timer før studieregistrering, inkludert uforklarlig feber (temp > 38°C).
  • Andre alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse, slik som: a) Alvorlig svekket lungefunksjon som definert av spirometri og DLCO som er 50 % av normal forutsagt verdi og/eller O2-metning som er 88 % eller mindre i ro på romluft, b) ukontrollert diabetes, c) leversykdom som skrumplever eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, d) tilstedeværelse av en tilstand eller abnormitet som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller integriteten til studien.
  • Å ta andre undersøkelses- eller anti-kreftbehandlinger mens du deltar i denne studien. Samtidig strålebehandling er tillatt gitt til lesjoner som ikke er mål. Hvis mållesjoner har mottatt strålebehandling, må progresjon ha blitt påvist før registrering.
  • Tidligere eller samtidig malignitet, bortsett fra følgende: a) Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel; b) Cervical carcinoma in situ; c) Tilstrekkelig behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra; d) Eller annen kreft som forsøkspersonen har vært sykdomsfri fra i 3 år.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TAS-102
Pasienter vil motta TAS-102, oralt, BID i 5 dager i uken med 2 dagers hvile i 14 dager, etterfulgt av en 14-dagers hvilebehandlingssyklus. Behandlingen kan fortsette til sykdommen utvikler seg, utålelig toksisitet utvikles, eller hvis pasienten blir gravid eller dør.
Legemiddel: Alle pasienter- TAS-102
Pasienter vil motta TAS-102, oralt, BID i 5 dager i uken med 2 dagers hvile i 14 dager, etterfulgt av en 14-dagers hvilebehandlingssyklus. Behandlingen kan fortsette til sykdommen utvikler seg, utålelig toksisitet utvikles, eller hvis pasienten blir gravid eller dør.
Andre navn:
  • Trifluridin, Tipiracil

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 24 måneder
For å vurdere klinisk aktivitet [ORR = Partial respons (PR)+Complete response (CR)] av TAS-102 hos pasienter med metastatisk, ekstra pulmonal høygradig NEC
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
For å vurdere OS hos pasienter med metastatisk ekstrapulmonal høygradig NEC som mottok TAS-102 sammenlignet med historiske poster.
24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
For å vurdere PFS hos pasienter med metastatisk ekstrapulmonal høygradig NEC som mottok TAS-102 sammenlignet med historiske poster
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor Research Institute

Samarbeidspartnere

Taiho Oncology, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2019

Primær fullføring (Faktiske)

15. september 2025

Studiet fullført (Faktiske)

15. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

2. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2025

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 019-075 (Annen identifikator: Baylor Scott and White Research Institute)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere