TAS-102 em Carcinoma Neuroendócrino Extrapulmonar (TAS-102 NEC)

Critério de inclusão:

• Confirmação patológica de NEC de alto grau usando os critérios da OMS conforme determinado por Ki67>20%, características pouco diferenciadas (G3) ou >20 figuras mitóticas/10 campos de alta potência.
• Primário desconhecido pode ser incluído. Pacientes suspeitos de extrapulmonar com pulmão primário conhecido serão excluídos.
• Tratamento prévio com um regime contendo platina
• RECIST 1.1 doença mensurável
• Evidência de estágio IV, doença metastática
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Albumina sérica ≥2,5 gm/dL.
• Sobrevida esperada ≥3 meses.
• Função hematológica adequada definida por: a) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1500/mm3; b) Plaquetas ≥75.000/mm3; c) Hemoglobina >8 g/dL (na ausência de transfusão de hemácias).
• Função hepática adequada, definida por: a) Bilirrubina total sérica ≤2,5 x LSN mg/dL. b) ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤5 x limite superior da normalidade (LSN).
• Função renal adequada, conforme definido por creatinina sérica ≤2,0 x LSN, ou depuração de creatinina ≥30 mL/min
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos para evitar a gravidez durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Evidência de características de baixo grau ou bem diferenciadas conforme determinado pelo investigador.
• Tumores neuroendócrinos funcionais são excluídos.
• Câncer de pulmão de pequenas células ou primário pulmonar conhecido será excluído.
• Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) significativa ou não controlada, infarto do miocárdio ou arritmias ventriculares significativas nos últimos seis meses.
• Infecção ativa ou antibióticos dentro de 48 horas antes da inscrição no estudo, incluindo febre inexplicada (temperatura > 38°C).
• Outras condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação, tais como: a) Função pulmonar gravemente prejudicada conforme definido por espirometria e DLCO que seja 50% do valor normal previsto e/ou saturação de O2 que seja 88% ou menos em repouso no ar ambiente, b) Diabetes não controlado,c) Doença hepática, como cirrose ou insuficiência hepática grave, d) Presença de uma condição ou anormalidade que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a integridade do o estudo.
• Tomando outros tratamentos investigacionais ou anti-câncer enquanto participava deste estudo. A radioterapia concomitante é permitida para lesões não-alvo. Se as lesões-alvo receberam radioterapia, a progressão deve ter sido demonstrada antes da inscrição.
• Malignidade prévia ou concomitante, exceto: a) Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado; b) Carcinoma cervical in situ; c) Câncer de Estágio I ou II adequadamente tratado, do qual o sujeito está atualmente em remissão completa; d) Ou qualquer outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por 3 anos.